Risankizumab bij de ziekte van Crohn

Risankizumab is een volledig humaan immunoglobuline G monoklonaal antilichaam dat zich met hoge affiniteit bindt aan de p19-subeenheid van IL-23 (1)

ADVANCE en MOTIVATE

• ADVANCE en MOTIVATE waren gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, placebogecontroleerde inductiestudies in fase 3 (2)
• in aanmerking komende patiënten in de leeftijd van 16-80 jaar met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn, die eerder intolerantie of onvoldoende respons vertoonden op een of meer goedgekeurde biologische geneesmiddelen of conventionele therapie (ADVANCE) of op biologische geneesmiddelen (MOTIVATE), werden willekeurig toegewezen om een enkele dosis intraveneus risankizumab (600 mg of 1200 mg) of placebo (2:2:1 in ADVANCE, 1:1:1 in MOTIVATE) te ontvangen op week 0, 4 en 8
• beide RCT's meldden verbeterde klinische remissiepercentages met intraveneus risankizumab bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (Advance; n=931; 45% met 600 mg; 42% met 1200 mg vs 25% met placebo: Motivate; n=618; respectievelijk 42%, 40% vs 20%)
• De auteurs van het onderzoek concludeerden:
  • risankizumab was effectief en werd goed verdragen als inductietherapie bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn

FORTIFY

• op week 52 meldde de Fortify RCT grotere klinische remissie en endoscopische responspercentages met subcutaan risankizumab 360 mg vs placebo (n=542; 52% vs 41%) en met subcutaan risankizumab 180 mg vs ontwenning (55% vs 47%) (3)
  • toonden aan dat subcutaan risankizumab een veilige en effectieve behandeling is voor het behoud van remissie bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn en een nieuwe therapeutische optie biedt voor een breed scala aan patiënten door te voldoen aan eindpunten die het toekomstige beloop van de ziekte zouden kunnen veranderen.

De drie RCT's (Advance, Motivate en Fortify) tonen het therapeutische effect aan van IL-23-specifieke remming bij patiënten met de ziekte van Crohn en omvatten de co-primaire eindpunten klinische remissie en endoscopische respons.

Referentie:

• Ferrante M, Feagan BG, Panés J, et al. Long-term Safety and Efficacy of Risankizumab Treatment in Patients with Crohn's Disease: Results from the Phase 2 Open-Label Extension Study. J. Crohns Colitis. 2021;15(12):2001-2010. doi:10.1093/ecco-jcc/jjab093
• D'Haens PG et al. Risankizumab als inductietherapie voor de ziekte van Crohn: resultaten van de fase 3-inductiestudies ADVANCE en MOTIVATE. Lancet 28 mei 2022.
• Ferrante P et al. Risankizumab als onderhoudstherapie voor matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn: resultaten van de multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, terugtrekkingsfase 3 FORTIFY-onderhoudsstudie. Lancet 28 mei 2022.