Teduglutide voor de behandeling van het korte darm syndroom (SBS)

Intestinaal falen (IF) beschrijft de toestand waarin de absorptiecapaciteit van het maag-darmkanaal van een persoon niet meer in staat is om vloeistoffen en voedingsstoffen te absorberen die nodig zijn voor een normale fysiologie, wat leidt tot ernstige comorbiditeiten en, als het niet behandeld wordt, tot de dood.

• IF komt meestal voor als gevolg van het korte darmsyndroom (SBS)
• Het korte darmsyndroom (SBS) is een heterogene medische aandoening waarbij patiënten lijden aan een verminderde darmabsorptie als gevolg van darmverlies na chirurgische resectie of darmfunctieverlies door aangeboren afwijkingen of ziektegerelateerde vernietiging van de darm.
  • na de operatie, afhankelijk van de plaats van de resectie en de resterende lengte van de darm, lijden patiënten ofwel aan darminsufficiëntie, ofwel ontwikkelen ze darmfalen (SBS-IF)
  • Patiënten met intestinale insufficiëntie zijn in staat om het verlies van de darm fysiologisch of met farmacologische of nutritionele ondersteuning te compenseren, terwijl voor patiënten met SBS-IF parenterale ondersteuning (PS) van vitaal belang is.

Teduglutide is specifiek geïndiceerd voor patiënten met het korte darmsyndroom die afhankelijk zijn van parenterale voeding (1)

• is een analoog van glucagon-like peptide-2 (GLP-2), een peptidehormoon dat wordt uitgescheiden door L-cellen in de distale darm. Teduglutide activeert GLP-2-receptoren in de darm en veroorzaakt het vrijkomen van insuline-achtige groeifactor, stikstofmonoxide en keratinocyte groeifactor
• bevordert het herstel en de normale groei van het darmslijmvlies door de hoogte van de darmvlokken en de diepte van de crypten te vergroten
• wordt dagelijks gebruikt via subcutane injectie in een dosis van 0,05 mg/kg en leidt tot de groei van het darmslijmvlies door de groei van darmcryptecellen te stimuleren en enterocytapoptose te remmen, wat leidt tot een groter darmoppervlak (2)
• veel voorkomende bijwerkingen van therapie zijn darmobstructie, gal- en alvleesklieraandoeningen, vochtonbalans en verhoogde absorptie van orale medicatie (2)

NICE stelt (3):

• Teduglutide wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van het korte darmsyndroom (SBS) bij mensen van 1 jaar en ouder. De toestand van mensen moet stabiel zijn na een periode van darmadaptatie na een operatie voordat ze teduglutide krijgen. Teduglutide wordt alleen aanbevolen als het bedrijf het levert volgens de commerciële regeling.

Let op - er is een theoretisch risico op colorectale kanker met teduglutide, omdat neoplasie van de dunne darm is gerapporteerd in dierstudies. (4) Patiënten met een intacte dikke darm moeten een colonoscopie ondergaan voordat de behandeling wordt gestart, en vervolgens op regelmatige tijdstippen tijdens de behandeling (niet minder vaak dan elke 5 jaar). De behandeling moet worden gestopt bij patiënten met een gastro-intestinale maligniteit en voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een niet-gastro-intestinale maligniteit.

Referentie:

1. Teduglutide voor het korte darmsyndroom. Aust Prescr. 2020 Apr;43(2):72-73. doi: 10.18773/austprescr.2020.017. Epub 2020 Mar 3. PMID: 32346219; PMCID: PMC7186272.
2. Schlager L, Stift A, Gartner J, Hütterer E, Harpain F. Overbrugging van darmfalen met Teduglutide - Een casusverslag. International Journal of Surgery Case Reports. 2021 Sep;86:106270. DOI: 10.1016/j.ijscr.2021.106270. PMID: 34418803; PMCID: PMC8384933.
3. NICE. Teduglutide voor de behandeling van het korte darmsyndroom. Technology appraisal guidance TA804. Gepubliceerd in juni 2022.
4. Orhan A, Gögenur I, Kissow H. The intestinotrophic effects of glucagon-like peptide-2 in relation to intestinal neoplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):2827-2837.