amyloïd-gerichte immuuntherapieën bij de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening en de belangrijkste oorzaak van dementie, waaraan wereldwijd 57,4 miljoen mensen lijden (1).

Pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer zijn extracellulaire afzetting van geaggregeerd amyloïde-bèta-eiwit (Aβ) en intracellulaire tangles van gehyperfosforyleerd tau-eiwit, samen met synaptisch en neuronaal verlies (1)

• deze veranderingen leiden tot disfunctie van het netwerk en progressieve cognitieve achteruitgang
• aangenomen wordt dat de eerste laesies zich 10 tot 15 jaar voor het begin van de cognitieve symptomen beginnen op te hopen

Lecanemab en donanemab zijn amyloïd-gerichte immuuntherapieën die zijn goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk:

• voor milde cognitieve stoornissen of milde dementie bij de ziekte van Alzheimer met uitsluiting van homozygote dragers van het 4-allel van het apolipoproteïne E-gen (APOE 4/4) (2)

Er werd een systematische review uitgevoerd (1):

• 17 onderzoeken die werden uitgevoerd in verschillende landen en waaraan 20.342 mensen deelnamen
• de gemiddelde leeftijd in de onderzoeken was 70 tot 74 jaar
• de conclusie van de systematische review (1):
  • het effect van amyloïd-bèta-gerichte monoklonale antilichamen (Aβ-mAbs) bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) of vroege dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) op cognitieve achteruitgang, ernst van de dementie en functionele uitkomsten over een periode van 18 maanden is afwezig of consistent klein
  • verschillen in de belangrijkste klinische uitkomstmaten, waaronder ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive) en CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) scores, liggen ruim onder het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID) op deze schalen
  • het risico op ongewenste voorvallen, met name amyloïdgerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA), is hoog
    • ARIA die oedeem (E) en bloeding (H) omvat
    • hoewel symptomatische ARIA ongewoon is, zijn de langetermijngevolgen van hersenoedeem en terugkerende (micro)bloedingen onzeker
      • amyloïd-bèta-gerichte monoklonale antilichamen
        • leiden waarschijnlijk tot een kleine toename in het optreden van enige ARIA E (ARD (absoluut risicoverschil) 107 meer per 1000, 95% CI 77 meer tot 148 meer; 11 onderzoeken, 13.595 deelnemers; matige zekerheid)
        • waarschijnlijk
          • weinig tot geen verschil in symptomatische ARIA E (ARD 29 meer per 1000, 95% CI 22 meer tot 38 meer; 2 studies, 3522 deelnemers; matige zekerheid) of
          • symptomatische ARIA H (ARD 4 meer per 1000, 95% CI 1 minder tot 31 meer; 1 studie, 1795 deelnemers; matige zekerheid)
      • "..Het ontbreken van duidelijke rapportage van symptomatische ARIA in de meeste onderzoeken is een belangrijke beperking die een grondige analyse van de werkelijke impact van ARIA uitsluit..."

Referentie:

1. Nonino F et al. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 4. Art. Nr.: CD016297.
2. Rosen J, Jessen F. Patient eligibility for amyloid-targeting immunotherapies in Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025 Apr;12(4):100102.