Anti Mullerian hormoon en ovariële reserve (OR)

• ovariële reserve (OR)
  • een term die het functionele potentieel van de eierstok beschrijft, dat de grootte van de eierstokfollikelpool vormt en het aantal en de kwaliteit van de oöcyten daarin weerspiegelt.
    • Gemiddeld bevat een vrouwelijke foetus ongeveer 7 miljoen oöcyten bij de geboorte, een miljoen in de puberteit en ongeveer 40.0000 oöcyten bij het begin van de menstruatiecyclus.
      
    • een vast deel van de resterende oöcyten wordt gerekruteerd, d.w.z. gevoelig voor gonadotrofines, waarvan er één of twee de overhand krijgen en overgaan tot ovulatie
      
      
• beoordeling van de OR helpt bij het weerspiegelen van het reproductieve potentieel van vrouwen. anti Mullerian hormoon
  • Er zijn verschillende markers beschikbaar voor het beoordelen van de OF en de beste marker is het Anti Mullerian Hormoon (AMH), dat de voorraad eierstokken in de eierstok weergeeft.
    
    
    • anti mullerian hormoon / mullerian inhibiting substance (AMH/MIS) is een glycoproteïne dimeer die bestaat uit 72 KD monomeren die zijn verbonden door disulfidebindingen
      • behoort tot de Transforming Growth Factor (TGF) superfamilie
        
        
    • tijdens de foetale ontwikkeling bestaat het embryo uit mullerian en wolfian ducts
      
      
      • uit de mullerian kanalen ontstaan de baarmoeder, de eileiders en het bovenste deel van de vagina en uit de wolfian kanalen ontstaan de bijbal en de zaadblaasjes
        
        
        • bij mannen wordt AMH tijdens de embryonale ontwikkeling afgescheiden door de Sertoli cellen van de testis en het is verantwoordelijk voor de regressie van de mullerian ducts.
          
          
        • in de vrouwelijke embryogenese maakt de afwezigheid van AMH /MIS de ontwikkeling van de vrouwelijke geslachtsorganen mogelijk
          • na de geboorte wordt AMH in kleine hoeveelheden geproduceerd door de ovariële granulosacellen en het wordt niet meer detecteerbaar na de menopauze
          • AMH remt de rekrutering van de oerfollikels - vermindert de reactie van de groeiende follikels op het FSH
            • in tegenstelling tot de meeste hormonale biomarkers met een folliculaire status, wordt AMH uitsluitend geproduceerd door de granulosacellen, met de follikels variërend van de primaire tot de vroege antrale stadia
          • de AMH-concentratie in het serum direct gerelateerd is aan het aantal antrale follikels en dat het een betere indicator is van de ovariële reserve dan het 3e dag FSH, Inhibin B of de oestradiolspiegels
            • de AMH-concentratie is hoger in de kleine antrale follikels dan in de preovulatoire follikels, wat suggereert dat de circulerende AMH-spiegels zowel de kwantiteit als de kwaliteit van de resterende follikels weerspiegelen
            • er is geen verandering in de AMH-spiegel als reactie op de gonadotrofines, daarom kan het gedurende de hele cyclus worden gemeten in tegenstelling tot de andere hormonen; de variatie in de AMH-spiegel tijdens en na de cyclus is ook verwaarloosbaar.
              
              
          • Al deze kenmerken ondersteunen de haalbaarheid van AMH-beoordeling gedurende de hele cyclus.
            • AMH-niveaus weerspiegelen nauwkeurig de ovariële follikelreserve en zijn een gevoelige marker van ovariële veroudering en ovariële reserve
            • evaluatie van het AMH-gehalte heeft klinische waarde bij het voorspellen van het succes van in-vitrofertilisatie (IVF)
              • hyperrespons/ovariumhyperstimulatiesyndroom (OHSS) kan worden verwacht bij ongeveer 3,5 ng/ml of hoger
              • cyclusstabiliteit en onafhankelijkheid van de operator maken AMH een zeer aantrekkelijke marker van ovariële reserve. Het gebruik van AMH om een stimulatieprotocol op maat te schilderen zou kunnen resulteren in een lager risico op OHSS, een geoptimaliseerde behandelingslast en gelijkblijvende zwangerschapspercentages.

Opmerkingen:

• er zijn verschillende markers beschikbaar om de OR te beoordelen, waaronder leeftijd, het serum FSH, serum oestradiol en het serum anti mullerian hormoongehalte, het ovariële volume, het antrale folliculaire aantal, enz.
  • cyclusfluctuatie van het dag 3 FSH-niveau bemoeilijkt de schatting van de OR en een enkele dag 3 FSH-meting is mogelijk niet erg nauwkeurig
  • E2 wordt nooit alleen gebruikt als marker voor de OR
  • het ovariële volume en het aantal antrale follikels zijn de voorspellers van het aantal oöcyten dat wordt opgehaald in de gecontroleerde ovariële hyperstimulatieprotocollen en de annuleringspercentages in IVF in plaats van de OR te beoordelen.

Referentie:

1. Usta T, Oral E.Is de meting van anti-Müllerian hormone essentieel? Curr Opin Obstet Gynecol. 2012 Jun;24(3):151-7.
2. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, et al. Anti-Müllerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART). Hum Reprod Update. 2010 Mar-Apr;16(2):113-30.
3. Praktijkcomité van de American Society for Reproductive Medicine. Vruchtbaarheidsonderzoek bij onvruchtbare vrouwen: een advies van de commissie. Fertil Steril. 2021 Nov;116(5):1255-65.
4. Domingues TS, Rocha AM, Serafini PC. Tests voor ovariumreserve: betrouwbaarheid en nut. Curr Opinion Obstet Gynecol. 2010 Aug;22(4):271-6.