Chlooramfenicol en borstvoeding

Chlooramfenicol is een krachtig breedspectrumantibioticum

• dat in het Verenigd Koninkrijk verkrijgbaar is in verschillende toedieningsvormen: orale capsules, intraveneuze injectie/infuus, oordruppels, oogdruppels en oogzalf
• Aangezien het bij systemische toediening gepaard gaat met ernstige hematologische bijwerkingen, wordt aanbevolen om systemisch gebruik te beperken tot de behandeling van levensbedreigende infecties, met name die veroorzaakt door Haemophilus influenzae, en ook voor tyfus (1)
  • een bijkomend punt van zorg bij het gebruik van chlooramfenicol is het „grijze-baby-syndroom“, dat het gevolg is van toxiciteit bij premature en jonge zuigelingen en verband houdt met het gebrek aan leverenzymen om het geneesmiddel te metaboliseren

Chlooramfenicol en borstvoeding (2):

• systemisch chlooramfenicol is normaal gesproken gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven vanwege het theoretische risico op aplastische anemie en gemelde bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, hoewel de kwaliteit van dit bewijs slecht is
  
• Oraal en intraveneus toegediend chlooramfenicol moet tijdens het geven van borstvoeding zoveel mogelijk worden vermeden
  • Na orale toediening zijn variabele chlooramfenicolspiegels in moedermelk aangetroffen
    • de concentraties varieerden van 0,3 tot 8,5% van de voor het lichaamsgewicht aangepaste dosis van de moeder
    • er zijn geen studies waarin de concentraties in de moedermelk na intraveneuze toediening zijn onderzocht
  • Orale en intraveneuze toediening van chlooramfenicol gaan gepaard met ernstige hematologische bijwerkingen bij directe toediening, voornamelijk bij systemisch gebruik (2)
    • er zijn ook enkele meldingen geweest van hematologische toxiciteit, waaronder aplastische anemie, na direct plaatselijk gebruik
    • aplastische anemie komt uiterst zelden voor, en volgens deskundigen is het risico laag bij korte kuren met chlooramfenicol bij patiënten zonder voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bloedafwijkingen
    • hoewel er bij zuigelingen die borstvoeding krijgen geen hematologische bijwerkingen zijn gemeld, wordt aangenomen dat deze niet dosisafhankelijk zijn
  • risico op het ‘grijze baby-syndroom’
    • is opgetreden bij premature of jonge zuigelingen die rechtstreeks hoge doses chlooramfenicol kregen toegediend, wat in sommige gevallen fataal is geweest
    • Dit is te wijten aan een onderontwikkelde nier- en leverfunctie, wat kan leiden tot ophoping van het geneesmiddel en toxiciteit
    • Symptomen zijn onder meer een grijze huidskleur, een opgezwollen buik, braken, slappe spieren en ademhalingsmoeilijkheden
    • Het ‘grijze baby-syndroom’ is niet gemeld als gevolg van blootstelling via borstvoeding, maar blijft een theoretisch risico
      • aangezien het dosisafhankelijk is, is het onwaarschijnlijk dat het optreedt bij gebruik tijdens het geven van borstvoeding, vooral bij plaatselijk gebruik
        • het risico zal ook kleiner zijn bij oudere zuigelingen of kinderen die borstvoeding krijgen
  • bijwerkingen gemeld bij zuigelingen
    • Eén studie meldde verschillende bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding kregen na blootstelling van de moeder aan oraal chlooramfenicol in doses variërend van 1 tot 3 g per dag
    • De gemelde bijwerkingen waren slecht zuigen, slaperigheid, braken en overmatige gasvorming en opgezette buik – in geen enkel ander onderzoek zijn bijwerkingen bij zuigelingen gemeld als gevolg van blootstelling aan chlooramfenicol via moedermelk
  • Orale en intraveneuze toediening van chlooramfenicol moet tijdens het geven van borstvoeding zoveel mogelijk worden vermeden vanwege het theoretische risico op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen (2)
  • Er is opgemerkt dat (3)
    • bijwerkingen zoals braken, overmatige gasvorming in de darmen en in slaap vallen aan de borst zijn gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen en waarvan de moeders oraal chlooramfenicol gebruikten
    • de concentraties in de moedermelk zijn niet hoog genoeg om het ‘gray baby’-syndroom te veroorzaken, maar aangezien door chlooramfenicol veroorzaakte aplastische anemie niet dosisafhankelijk is, zou dit kunnen voorkomen, hoewel dit nog niet is gemeld
    • tijdens het geven van borstvoeding verdient een alternatief geneesmiddel de voorkeur boven chlooramfenicol, vooral bij het voeden van een pasgeborene of een te vroeg geboren baby
      
• chlooramfenicol voor uitwendig gebruik
  • Chlooramfenicol-preparaten voor ogen en oren kunnen met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding
    • echter – mogen niet worden gebruikt bij moeders met een eigen of familiale voorgeschiedenis van bloedafwijkingen
    • Fusidinezuur- of gentamicinepreparaten verdienen de voorkeur, indien klinisch aangewezen
  • concentraties in de moedermelk
    • Er zijn geen gegevens beschikbaar over de concentraties van chlooramfenicol in moedermelk na plaatselijke toediening van chlooramfenicol tijdens het geven van borstvoeding
      • op basis van de eigenschappen van het geneesmiddel en de minimale opname wordt verwacht dat de concentraties zeer laag zijn
  • Risico op hematologische toxiciteit
    • Er zijn tegenstrijdige bevindingen over de vraag of topisch chlooramfenicol aplastische anemie kan veroorzaken
      • daarom bestaat er nog steeds een theoretisch risico dat de zeer lage hoeveelheden chlooramfenicol die vanuit plaatselijke formuleringen in de moedermelk terecht kunnen komen, aplastische anemie zouden kunnen veroorzaken
  • Er zijn geen bijwerkingen gemeld bij zuigelingen die borstvoeding krijgen en die zijn blootgesteld aan lokaal toegepast chlooramfenicol
  • Advies inzake het monitoren van de zuigeling indien de moeder die borstvoeding geeft topisch chlooramfenicol gebruikt
    • als de moeder topisch chlooramfenicol gebruikt, moet de zuigeling uit voorzorg worden gecontroleerd op de volgende bijwerkingen:
      • opgezette buik
      • slechte voedselopname
      • sedatie
      • ademhalingsmoeilijkheden
      • braken of diarree
      • bloedarmoede
      • huiduitslag
      • asgrauwe huidskleur
    • hiermee worden eventuele problemen snel opgemerkt
      • meestal is nader onderzoek nodig voordat bijwerkingen aan het geneesmiddel kunnen worden toegeschreven
    • uit voorzorg moet de controle op tekenen van aplastische anemie (bloedarmoede, huiduitslag, blauwe plekken of bloedingen) ook na afloop van de kuur nog enige tijd worden voortgezet
  • meer informatie
    • Er is geen gepubliceerd bewijs beschikbaar over het gebruik van lokaal toegediend chlooramfenicol tijdens het geven van borstvoeding, inclusief de concentraties die in de moedermelk terecht kunnen komen
    • Op basis van de eigenschappen van het geneesmiddel en de minimale systemische opname wordt echter verwacht dat de concentraties in de moedermelk zeer laag zijn en waarschijnlijk geen bijwerkingen bij zuigelingen zullen veroorzaken (2)

Referentie:

• 1. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children (online) Londen: BMJ Group, Pharmaceutical Press en RCPCH Publications (geraadpleegd op 19 maart 2019)
• 2. NHS Specialist Pharmacy Service (mei 2026).Het gebruik van chlooramfenicol tijdens het geven van borstvoeding
• 3. Database voor geneesmiddelen en borstvoeding (LactMed®) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. Chlooramfenicol. [Bijgewerkt op 17 maart 2021].