Grijs baby syndroom

Chlooramfenicol bereikt sneller en minder voorspelbaar toxische niveaus bij pasgeborenen, wat leidt tot cardiovasculaire collaps. Dit wordt het grijzebabysyndroom genoemd.

• Het grijzebabysyndroom is een soort instorting van de bloedsomloop die kan optreden bij premature en pasgeboren baby's en in verband wordt gebracht met te hoge serumspiegels van chlooramfenicol.
  • Verhoogde concentraties chlooramfenicol in het plasma zijn het gevolg van twee verschillende pathofysiologische processen
    • een normaal functionerende lever metaboliseert de moedermolecule chlooramfenicol (voornamelijk door glucuronidatie) - een onvolgroeide neonatale lever is echter niet in staat om het enzym UDP-glucuronyltransferase efficiënt te synthetiseren en te recyclen
    • neonatale nieren zijn niet in staat om chlooramfenicol en zijn metabolieten efficiënt uit te scheiden
    • deze twee tekortkomingen resulteren in verhoogde serumspiegels van chlooramfenicol
    • chlooramfenicolmolecuul verdringt ongeconjugeerde bilirubine van albumine, wat leidt tot kernicterus en uiteindelijk de dood indien onbehandeld
      
      
• gekenmerkt door een asgrauwe kleur ("grijze baby syndroom"), abdominale zwelling, braken, slapheid, cyanose, circulatiestilstand en dood
  • De moedermolecule van chlooramfenicol verdringt ook ongeconjugeerde bilirubine uit albumine, waardoor kernicterus ontstaat en uiteindelijk de dood of blijvende neurologische gevolgen indien onbehandeld.
    
    
• begint meestal 2 tot 9 dagen na aanvang van de behandeling
  • Het syndroom is het gevolg van aantasting van de myocardiale contractiliteit door chlooramfenicol.
  • komt waarschijnlijk vaker voor bij pasgeborenen vanwege hun verminderde vermogen om chlooramfenicol te conjugeren en de actieve vorm uit te scheiden in de urine
  • Er zijn ook meldingen bij kleine kinderen en volwassenen die per ongeluk een overdosis van het geneesmiddel hebben gehad.

Behandeling:

• voornamelijk gericht op directe verwijdering van het moedermolecuul chlooramfenicol
  • gebruik van modaliteiten zoals houtskool hemoperfusie en wisseltransfusie
  • Er zijn ook meldingen van het gebruik van fenobarbital voor inductie van het enzym UDP-glucuronyltransferase.
  • cardiopulmonaire bypass inclusief extracorporale membraanoxygenatie kan ook worden overwogen

Referentie:

• Beninger P. Farmacovigilantie: Een overzicht. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):1991-2004
• Ingebrigtsen SG et al. Oud geneesmiddel, nieuwe verpakking - Een mogelijke comeback voor chlooramfenicol? Int J Pharm. 2017 Jun 30;526(1-2):538-546.