Doxylamine / pyridoxine voor misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap

Een combinatie van doxylamine en pyridoxine (vitamine B6) is goedgekeurd voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap (NNVP) wanneer conservatieve behandeling niet heeft gewerkt. Dit is het eerste anti-emeticum dat in het Verenigd Koninkrijk is goedgekeurd voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap.

• De combinatie biedt de werking van twee niet-verwante stoffen
  • doxylamine succinaat (een antihistaminicum) en pyridoxine hydrochloride (vitamine B6) zorgen voor een misselijkheidremmende en bloedstelpende werking
  • doxylamine succinaat, een ethanolamine, antihistamine van de eerste generatie, passeert de bloed-hersenbarrière en oefent een anti-emetische werking uit door zich selectief te binden aan H1-receptoren in de hersenen
  • pyridoxine hydrochloride, een in water oplosbare vitamine, wordt omgezet in pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-fosfaat en pyridoxamine 5'-fosfaat. Hoewel pyridoxal 5'-fosfaat de belangrijkste actieve anti-emetische metaboliet is, dragen de andere metabolieten ook bij aan de biologische activiteit.
  • Het werkingsmechanisme van de combinatie van doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld (1).
    
    
• een klinische studie heeft aangetoond dat de combinatie van doxylamine en pyridoxine kleine maar statistisch significante verschillen in symptomen en welzijn opleverde in vergelijking met placebo (1)
  
  
• vaak of zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn duizeligheid, slaperigheid, droge mond en vermoeidheid (1)
  
  
• geen bewijs van hoge kwaliteit bekend waaruit blijkt dat de combinatie van doxylamine en pyridoxine effectiever is dan andere anti-emetica (1)

Acupunctuur en doxylamine/pyridoxine

• RCT (n=352 vrouwen in het begin van de zwangerschap met mod-severe misselijkheid en braken) vond acupunctuur (gemiddeld verschil -0,7, 95% CI -1,3 tot -0,1), doxylamine-pyridoxine (-1,0,-1,6 tot -0,4) en de combinatie van beide (-1,6, -2,2 tot -0,9) grotere reductie in de Pregnancy-Unique Quantification of Emesis (PUQE) score versus placebo (2)
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden
    • Zowel acupunctuur als doxylamine-pyridoxine alleen zijn effectief voor matige en ernstige misselijkheid en braken van de zwangerschap (NVP).
      • het klinische belang van dit effect is echter onzeker vanwege de bescheiden omvang ervan
      • De combinatie van acupunctuur en doxylamine-pyridoxine kan een potentieel groter voordeel opleveren dan elke behandeling afzonderlijk.

Opmerkingen (3):

• De reden voor de vertraagde afgifte karakteristieken van deze combinatie is om vrouwen in staat te stellen het in te nemen voor het slapen gaan, wanneer de symptomen van NVP minimaal zijn, om de toegenomen symptomen die vaker ervaren worden in de ochtenduren tegen te gaan.
• de combinatie doxylamine succinaat-pyridoxinehydrochloride met vertraagde afgifte is veilig en wordt goed verdragen door zwangere vrouwen bij gebruik in de aanbevolen dosis van maximaal 4 tabletten per dag voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap (3)
• Uit uitgebreide gegevens blijkt dat doxylamine/pyridoxine veilig is voor gebruik door zwangere vrouwen en dat het relatief goed wordt verdragen. De resultaten van epidemiologische studies ontworpen om mogelijke teratogeniciteit op te sporen, tonen geen verband met foetale afwijkingen (4)

Referentie:

• Drug Ther Bull. 2019 jan 31.Doxylamine/pyridoxine voor misselijkheid en braken in de zwangerschap.
• Xiao-Ke Wu, Jing-Shu Gao, Hong-Li Ma, et al. Acupunctuur en Doxylamine-Pyridoxine voor misselijkheid en braken in de zwangerschap.: A Randomized, Controlled, 2 x 2 Factorial Trial. Ann Intern Med. [Epub 20 juni 2023]. doi:10.7326/M22-2974
• Korean G et al. Maternal safety of the delayed-release doxylamine and pyridoxine combination for nausea and vomiting of pregnancy; a randomized placebo controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015; 15: 59.
• NICE (juni 2019). Doxylamine/pyridoxine (Xonvea) voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap