Flibanserin voor hypoactieve seksuele begeerte stoornis

Flibanserine voor hypoactieve seksuele verlangensstoornis

Flibanserin was de eerste farmacologische behandeling, goedgekeurd door de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten in augustus 2015, voor hypoactieve seksuele verlangensstoornis (HSDD) bij premenopauzale vrouwen (1)

Hypoactieve seksuele verlangensstoornis (HSDD) wordt gedefinieerd als een aanhoudend of terugkerend tekort (of afwezigheid) van seksuele fantasieën en verlangen naar seksuele activiteit dat duidelijk ongemak of interpersoonlijke moeilijkheden veroorzaakt die geen verband houden met een medische of psychiatrische aandoening of het gebruik van een stof of medicatie (2,3).

Flibanserine is een 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) agonist/5-HT2A antagonist die ook een zwak tot matig antagonisme vertoont op 5-HT2B, 5-HT2C, en dopamine D4 receptoren (4,5)

• chemische en empirische formule zijn respectievelijk 2H-benzimidazol-2-on, 1, 3-dihydro-1-[2-[4-[3-(trifluormethyl)fenyl]-1-piperazinyl]ethyl] en C20H21F3N4O
• werkt als een volledige agonist op postsynaptische 5HT1A-receptoren en een antagonist op postsynaptische 5HT2A-receptoren (4)
  • exclusieve binding aan deze receptoren onderscheidt flibanserine van buspiron en bupropion (5)
  • deze werking in de prefrontale cortex veroorzaakt de stroomafwaartse afgifte van dopamine en noradrenaline en vermindering van serotonine, wat overeenkomt met de plaatsen van abnormale neuroimaging beschreven bij patiënten met verminderde seksuele interesse en verlangen
    • zowel dopamine als noradrenaline spelen een cruciale rol bij seksuele opwinding, waarbij noradrenaline een stimulerende rol speelt bij seksuele opwinding en dopamine een rol speelt bij het stimuleren van verlangen (6)
  • werkt selectief op piramidale neuronen die hersenstam 5HT neuronen exciteren, maar ook selectief op piramidale neuronen die hersenstam noradrenaline en dopamine neuronen remmen

Flibanserine

• ondergaat oxidatief metabolisme door CYP3A4 en in mindere mate door CYP2D6 cytochroom P450 iso-enzymen
• gelijktijdige CYP3A4-remmers kunnen de blootstelling aan flibanserine verhogen en zijn gecontra-indiceerd
• gebruik van flibanserine bij patiënten die CYP2C19 slecht metaboliseren resulteert in verhoogde flibanserineconcentraties en kan het risico op hypotensie en syncope verhogen
• remt P-glycoproteïne
  • vereist verhoogde controle van concentraties van geneesmiddelen die door P-glycoproteïne worden getransporteerd en die een smalle therapeutische index hebben, zoals digoxine en sirolimus is geïndiceerd
• mag niet overdag worden ingenomen omdat dit het risico op hypotensie, slaperigheid en syncope verhoogt (6)

Een review concludeerde (5):

• "...Flibanserin is een controversieel geneesmiddel dat is goedgekeurd voor een controversiële aandoening te midden van enorme controverse. Hoewel het kan dienen als de lamp in het licht in de lange zoektocht naar vrouwelijke seksuele problemen, heeft het nog een lange weg te gaan. Vrouwen die dit medicijn gebruiken, moeten goed worden voorgelicht over de bijwerkingen van dit medicijn en de mogelijke interacties. Totdat er meer gegevens beschikbaar zijn, is een voorzichtig gebruik van het medicijn gerechtvaardigd...".

Referentie:

• Gelman F, Atrio J. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017;8(1):16-25. doi:10.1177/2040622316679933
• American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed, text rev.Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
• Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, et al. Hypoactieve seksuele verlangensstoornis: International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review. Mayo Clin Proc 2017;92:114-128
• Lodise NM. Vrouwelijke seksuele disfunctie: een focus op flibanserine. Int J Womens Health. 2017;9:757-767. Gepubliceerd 2017 okt 11. doi:10.2147/IJWH.S83747
• Baid R, Agarwal R. Flibanserin: een controversieel geneesmiddel voor vrouwelijke hypoactieve seksuele verlangensstoornis. Ind Psychiatry J. 2018;27(1):154-157. doi:10.4103/ipj.ipj_20_16
• Engels C, Muhleisen A, Rey JA. Flibanserin (Addyi): The First FDA-Approved Treatment for Female Sexual Interest/Arousal Disorder in Premenopausal Women. P T. 2017;42(4):237-241.