Risico en prognose van endometriumkanker met tamoxifen

Tamoxifen (TAM) wordt gebruikt als antihormonale behandeling voor postmenopauzale borstkankerpatiënten met positieve oestrogeenreceptoren.

• een van de belangrijkste en schadelijkste bijwerkingen van postmenopauzale TAM-behandeling lijkt het proliferatieve effect op het endometrium te zijn
• algehele endometriale pathologieën, waaronder hyperplasie, poliepen, carcinoom en sarcoom zijn vastgesteld bij 36,0% van de TAM-patiënten met postmenopauzale borstkanker.

Endometriumhyperplasie

• wordt vaker gediagnosticeerd bij TAM-patiënten in vergelijking met niet-behandelde patiënten, en bij TAM-patiënten met postmenopauzale borstkanker met vaginaal bloedverlies in vergelijking met patiënten zonder dit symptoom
• endometriumhyperplasie komt voor bij 4-30% van de met TAM behandelde patiënten (4)
  • Studies suggereren een hoger percentage endometriumhyperplasie onder tamoxifen behandelde patiënten met symptomen van vaginaal bloedverlies.

Endometriale poliepen

• vormen de meest voorkomende endometriale pathologie geassocieerd met postmenopauzale blootstelling aan TAM, met een percentage van 8-36,0%.
• Er zijn enkele risicofactoren geïdentificeerd voor endometriale poliepen bij postmenopauzale TAM-patiënten met borstkanker:
  • oudere leeftijd bij menopauze
  • langere duur van de borstziekte
  • zwaarder lichaamsgewicht
  • dikkere endometriumdikte, gemeten met transvaginale ultrasonografie, vergeleken met vergelijkbare patiënten zonder endometriale poliepen

Kwaadaardige endometriale poliepen

• een hoog percentage kwaadaardige transformatie met een hoge graad van kwaadaardigheid werd gerapporteerd in endometriale poliepen hersteld van postmenopauzale borstkanker TAM-behandelde patiënten - kwaadaardige transformatie werd gerapporteerd in 3,0-10,7% van de herstelde endometriale poliepen
• vaginale bloeding werd geassocieerd met slechts 50,0% van de gevallen
• geen correlatie tussen kwaadaardige poliepen en poliepgrootte of behandelingsduur

Risico op endometriumkanker

• het risico neemt niet af na beëindiging van de TAM-behandeling, aangezien het effect van TAM enkele jaren na beëindiging van de blootstelling kan voortduren
• een verhoogd risico op endometriumkanker werd ook gemeld bij gezonde postmenopauzale TAM-behandelde vrouwen met een hoog risico op borstkanker, voornamelijk bij vrouwen van 50 jaar of ouder, die deelnamen aan een gerandomiseerd, dubbelblind chemopreventieonderzoek met TAM, in vergelijking met vergelijkbare, gezonde, niet-behandelde vrouwen (RR = 2,53; 95% CI = 1,35-4,97)
• een langere gebruiksduur van TAM werd in verband gebracht met een verhoogd risico op endometriumkanker in vergelijking met niet-behandelde patiënten
• naar schatting ontwikkelen slechts 2-3/1000 per jaar symptomatische endometriumkanker
• prognose
  • langdurige TAM-gebruikers een grotere kans hebben om aan endometriumkanker te bezwijken dan niet-gebruikers, vanwege de ongunstige histologie van de endometriale maligniteit en een gevorderd stadium bij diagnose
  • het sterftecijfer voor endometriumkanker onder TAM-behandelde patiënten was significant hoger vergeleken met niet-behandelde patiënten (33,3% vs. 2,6%; P = 0,005)
  • de 3-jaarsoverleving was slechter naarmate de blootstelling aan TAM toenam (3):
    • 76% voor 5 jaar of meer tamoxifen
    • 85% voor 2-5 jaar
    • 94% voor niet-gebruikers
  • 5-jaars algehele overleving van endometriumkanker was significant slechter voor TAM-gebruikers vergeleken met niet-gebruikers (40% vs. 64%; P = 0,01)

Referentie:

• 1) Cohen I. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment.Gynecol Oncol. 2004 Aug;94(2):256-66.
• 2) Kedar RP, Bourne TH, Powles TJ, et al.Effects of tamoxifen on uterus and ovaries of postmenopausal women in a randomised breast cancer prevention trial.Lancet1994;343: 1318 21.
• 3) Bergman, E, Beelen, MLR. et al.. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Lancet 2000;356: 881-7.
• 4) McGonigle KF et al. Uterine effects of tamoxifen: a prospective study. Int J Gynecol Cancer. 2006 Mar-Apr;16(2):814-20.