Tamoxifen

Tamoxifen is een oestrogeenreceptorantagonist die wordt gebruikt bij de behandeling van borstkanker (1,2,3,4)

• een partiële oestrogeenagonist (heeft een antagonistische werking bij borstkanker, maar heeft een agonistische werking op endometrium, lipiden en bot)
• even effectief bij 20 mg/dag als bij hogere doses
• effectief in alle leeftijdsgroepen en bij premenopauzale en postmenopauzale vrouwen
• de gunstige effecten zijn groter bij een inname van vijf jaar in plaats van twee jaar - er is echter geen bewijs dat tamoxifen extra voordeel oplevert bij een inname van meer dan vijf jaar, en het kan zelfs schadelijk zijn
  • tamoxifen gedurende 5 jaar na chirurgische behandeling is een standaardonderdeel van het behandelingsregime voor postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve borstkanker. Als tamoxifen in deze context wordt gebruikt (4)
    • verhoogt tamoxifen het percentage vrouwen dat minstens 10 jaar overleeft van ongeveer 50% naar 60% bij vrouwen met lymfeklierbetrokkenheid
    • verhoogt tamoxifen de proportie vrouwen die minstens 10 jaar overleven zonder lymfeklierbetrokkenheid van ongeveer 73% naar 79%
    • halveert bijna het risico op de ontwikkeling van kanker in de contralaterale borst
• is mogelijk minder effectief tegen tumoren die positief zijn voor de humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)
• effectiever wanneer het wordt gegeven na chemotherapie (wanneer dit ook is geïndiceerd) in plaats van gelijktijdig

De International Breast Cancer Intervention Study (5), die het gebruik van tamoxifen onderzocht voor de niet-gelicentieerde indicatie van borstkankerpreventie, toonde aan dat vrouwen die behandeld werden met tamoxifen een ongeveer 2,3x verhoogd risico hadden op veneuze trombo-embolie (VTE) dan vrouwen die behandeld werden met placebo. Ongeveer 40% van de gevallen van VTE trad op binnen 3 maanden na een operatie of na immobiliteit. Dit leidde ertoe dat de voorzitter van het onderzoek in maart 2002 adviseerde dat vrouwen niet langer behandeld moesten worden met tamoxifen voor de PREVENTIE van borstkanker (d.w.z. het voorkomen van het optreden in plaats van het behandelen van de gediagnosticeerde ziekte).

Gebruik van tamoxifen 5 mg per dag in de preventie van terugkeer van borstkanker:

Ik onderzocht het gebruik van tamoxifen in een dosis van 5 mg per dag in de preventie van terugkeer van borstkanker (6,7)

• 500 vrouwen met IEN in de borst (atypische ductale hyperplasie, lobulair carcinoom in situ [LCIS], of hormoongevoelige of onbekende DCIS) willekeurig toegewezen aan een lage dosis tamoxifen of placebo na een operatie met of zonder bestraling
  • gerandomiseerd onderzoek naar tamoxifen, 5 mg/d of placebo toegediend gedurende 3 jaar na de operatie bij vrouwen met hormoongevoelige of onbekende intraepitheliale neoplasie van de borst, inclusief atypische ductale hyperplasie en lobulair of ductaal carcinoom in situ.
• primair eindpunt was de incidentie van invasieve borstkanker of DCIS
• het aantal patiënten dat behandeld moest worden om één geval van borstkanker met tamoxifentherapie te voorkomen was 22 in 5 jaar en 14 in 10 jaar
  • In alle subgroepen van patiënten werd voordeel gezien. Er was een significante reductie van 50% van recidief met tamoxifen in het DCIS-cohort, dat 70% van de totale populatie vertegenwoordigt (HR, 0,50; 95% CI, 0,28 tot 0,91; P = .02).
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat:
  • tamoxifen 5 mg eenmaal daags gedurende 3 jaar op significante wijze recidief van niet-invasieve borstkanker voorkomt na 7 jaar na het staken van de behandeling zonder bijwerkingen op de lange termijn
  • er geen verschil tussen de groepen werd gerapporteerd in de incidentie van ernstige bijwerkingen tijdens de verlengde follow-up periode

Tamoxifen wordt ook gebruikt voor de behandeling van anovulatoire onvruchtbaarheid.

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37
3. BMJ 2006;332:101-103
4. Drug and Therapeutics Bulletin (2003), 41 (8), 57-59.
5. Current Problems in Pharmacovigilance (2002), 28, 10.
6. DeCensi A et al. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779.
7. Lazzeroni M et al.Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study Journal of Clinical Oncology 14 maart 2023.