Ulipristalacetaat bij de behandeling van vleesbomen

Ulipristalacetaat is een progesteronreceptormodulator die eerder is goedgekeurd als postcoïtale anticonceptie en vervolgens is goedgekeurd voor de behandeling van myomen.

• aangezien progesteron de groei van uterusmyomen bevordert, kan het blokkeren van de receptor de grootte ervan verminderen. De dosis die voor deze indicatie wordt gebruikt, kan de ovulatie remmen en leiden tot amenorroe, wat gunstig is voor vrouwen die hevige menstruatiebloedingen hebben die verband houden met hun myomen.
• uitgebreid metabolisme waarbij cytochroom P450 3A4 betrokken is.
  • ullipristal mag daarom niet worden ingenomen met inductoren van dit enzym, zoals carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid, of met remmers zoals erytromycine
  • De halfwaardetijd van ulipristal is ongeveer 38 uur, waarbij de meeste metabolieten in de feces worden uitgescheiden. Er zijn geen onderzoeken gedaan bij vrouwen met een verminderde lever- of nierfunctie.

Gedeon Richter Plc. wil u in overleg met het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de Medicines and Healthcare product Regulatory Agency (MHRA) informeren over nieuwe beperkingen op het gebruik van ulipristalacetaat 5 mg en aanvullende maatregelen om het risico op ernstig leverletsel te minimaliseren (1):

Samenvatting

• Na het gebruik van ulipristalacetaat 5 mg voor de behandeling van matige tot ernstige symptomen van uterusmyomen hebben zich gevallen voorgedaan van ernstig leverletsel (waaronder gevallen die levertransplantatie noodzakelijk maakten).
• Ulipristalacetaat 5 mg mag nu alleen worden gebruikt voor intermitterende behandeling van matige tot ernstige symptomen van uterusmyomen bij vrouwen die de menopauze nog niet hebben bereikt en wanneer embolisatie van uterusmyomen of chirurgie niet geschikt zijn of hebben gefaald.
• De arts moet met patiënten de risico's en voordelen van beschikbare alternatieve behandelingen bespreken zodat patiënten een weloverwogen beslissing kunnen nemen.
• De risico's van ulipristalacetaat 5 mg dienen volledig te worden uitgelegd aan patiënten, in het bijzonder het risico op leverletsel, dat in zeldzame gevallen kan leiden tot levertransplantatie.
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over mogelijke tekenen en symptomen van leverletsel en dat als zij dergelijke symptomen hebben, zij de behandeling moeten stoppen en onmiddellijk contact moeten opnemen met hun arts.

"Het op de markt brengen van ulipristalacetaat 5mg werd opgeschort terwijl een tweede Europese evaluatie van het risico op leverschade plaatsvond. De conclusie van het onderzoek was dat naast de eerdere maatregelen de indicatie voor ulipristalacetaat 5 mg verder beperkt moet worden. Het risico op ernstig leverletsel rechtvaardigt het gebruik voor pre-operatieve behandeling van uterusmyomen niet.

Voorafgaand aan het voorschrijven dient de voorschrijver zorgvuldig de voordelen en risico's van ulipristalacetaat 5 mg aan patiënten uit te leggen, evenals de voordelen en risico's van alternatieve behandelingen, zodat de patiënt een weloverwogen beslissing kan nemen over de behandeling die voor haar het meest geschikt is. In het bijzonder moeten patiënten worden geïnformeerd over het risico van leverschade, waarvoor in zeldzame gevallen een levertransplantatie nodig was. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen van leverletsel en dat ze bij dergelijke symptomen de behandeling moeten stoppen en onmiddellijk contact moeten opnemen met hun arts. Patiënten moeten ook worden geïnformeerd over de noodzaak van levermonitoring voor, tijdens en na de behandelingskuren. Daarom moeten patiënten de patiëntenwaarschuwingskaart in de verpakking van het geneesmiddel zorgvuldig lezen.

Deze maatregelen zullen worden geïntroduceerd in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van ulipristalacetaat 5 mg. De artsenhandleiding en de waarschuwingskaart voor patiënten zullen ook worden bijgewerkt (1)".

NICE had eerder voorgesteld (2):

• als myomen 3 cm of meer in diameter zijn:
  • f ulipristalacetaat is de voorkeursbehandeling, wees bewust van maatregelen om het risico op zeldzaam maar ernstig leverletsel te verminderen:
    • bespreek de relatieve voordelen en nadelen van ulipristalacetaat met vrouwen, inclusief het herkennen van de tekenen en symptomen van leverletsel, om een weloverwogen beslissing mogelijk te maken.
      
      
    • de leverfunctie te controleren tijdens de eerste 2 behandelingskuren en indien klinisch geïndiceerd, in overeenstemming met de huidige voorschrijfrichtlijnen
      
      
  • wanneer ulipristal wordt gebruikt voor intermitterende behandeling bij vrouwen die niet in aanmerking komen voor chirurgie, bijvoorbeeld wanneer de risico's van chirurgie groter zijn dan de voordelen of wanneer de vrouw chirurgische behandeling weigert:
  • ulipristalacetaat 5 mg (maximaal 4 kuren) aanbieden aan vrouwen met hevig menstrueel bloedverlies en myomen met een diameter van 3 cm of meer en een hemoglobinegehalte van 102 g per liter of minder
  • overweeg ulipristalacetaat 5 mg (maximaal 4 kuren) bij vrouwen met hevig menstrueel bloedverlies en myomen met een diameter van 3 cm of meer en een hemoglobinegehalte van meer dan 102 g per liter.
    
    
  • NICE merkte op dat (2) "...zich ervan bewust moet zijn dat de effectiviteit van farmacologische behandelingen voor HMB (met uitzondering van ulipristalacetaat) beperkt kan zijn bij vrouwen met myomen die aanzienlijk groter zijn dan 3 cm in diameter...".

Referentie:

• Gedeon Richter UK Ltd. (29 januari 2021). Directe Gezondheidszorg Professionele Communicatie. Esmya (ulipristalacetaat) 5 mg: Indicaties voor uterusfibromen beperkt vanwege bezorgdheid over ernstig leverletsel
• NICE (november 2018). Zwaar menstrueel bloedverlies