Abelacimab voor preventie van veneuze trombo-embolie

Abelacimab voor de preventie van veneuze trombo-embolie

Abelacimab (MAA868) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan het katalytische domein van factor XI en deze in de zymogene (inactieve voorloper) conformatie vergrendelt, waardoor activering door factor XIIa of trombine wordt voorkomen.

• De intraveneuze infusie van abelacimab verlaagt vrijwel onmiddellijk het functionele factor XI-niveau op een dosisafhankelijke manier.
• toegediend als injectie met één enkele intraveneuze dosis
• bij intraveneuze toediening bindt abelacimab zich snel aan factor XI en voorkomt het de activering ervan door het in de inactieve precursorconformatie vast te zetten
  • door het functionele factor XI-niveau te verlagen, heeft abelacimab een effect dat vergelijkbaar is met dat van het uitschakelen van factor XI

Verhamme et al. voerden een open-labelstudie uit met parallelle groepen - vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van abelacimab dat postoperatief werd toegediend met de werkzaamheid en veiligheid van enoxaparine bij patiënten die een totale knieartroplastiek ondergingen

• 412 patiënten die een totale knieartroplastie ondergingen, werden willekeurig toegewezen om een van de drie regimes van abelacimab (30 mg, 75 mg of 150 mg) te ontvangen, postoperatief toegediend in een enkele intraveneuze dosis, of om 40 mg enoxaparine te ontvangen, eenmaal daags subcutaan toegediend
• het primaire resultaat op het gebied van werkzaamheid was veneuze trombo-embolie, opgespoord door verplichte veneografie van het been dat bij de operatie betrokken was of objectieve bevestiging van symptomatische voorvallen
• het belangrijkste veiligheidsresultaat was een samenstelling van ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen tot 30 dagen na de operatie
• veneuze trombo-embolie trad op bij 13 van 102 patiënten (13%) in de groep met 30 mg abelacimab, bij 5 van 99 patiënten (5%) in de groep met 75 mg abelacimab en bij 4 van 98 patiënten (4%) in de groep met 150 mg abelacimab, vergeleken met 22 van 101 patiënten (22%) in de enoxaparinegroep
  • het 30 mg abelacimab-regime was niet inferieur aan enoxaparine, en de 75 mg en 150 mg abelacimab-regimes waren superieur aan enoxaparine (P<0,001)
  • Bloedingen traden op bij respectievelijk 2%, 2% en geen van de patiënten in de abelacimab-groepen van 30, 75 en 150 mg en bij geen van de patiënten in de enoxaparinegroep.

De auteurs concluderen dat:

• factor XI belangrijk is voor de ontwikkeling van postoperatieve veneuze trombo-embolie
  • de lagere incidenties van trombose en de minder uitgebreide trombose die werden waargenomen met de hogere doses abelacimab dan met enoxaparine benadrukken de rol van factor XI in de pathogenese van veneuze trombose na chirurgie
  • factor XI kan worden geactiveerd door factor XIIa of door trombine en is belangrijk voor de groei en stabilisatie van de trombus
    • abelacimab remt de activering van factor XI door een van beide activators
      • De bevindingen in dit onderzoek suggereren dat factor XI minstens zo belangrijk is als weefselfactor in de pathogenese van postoperatieve veneuze trombo-embolie.
• Remming van factor XI met een enkele intraveneuze dosis abelacimab na totale knieartroplastiek was effectief voor de preventie van veneuze trombo-embolie en werd geassocieerd met een laag risico op bloedingen.

Referentie:

• Verhamme P et al. Abelacimab voor de preventie van veneuze trombo-embolie. NEJM 19 juli 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2105872