De diagnose APL is voornamelijk gebaseerd op het perifere bloedfilmpje en het mergaspiraat, maar cytogenetisch onderzoek zal aantonen dat de overgrote meerderheid van de patiënten met APL een gebalanceerde translocatie tussen chromosomen 15 en 17 (t[15,17]) heeft.
De breekpunten voor deze translocatie zijn sterk geconserveerd naar twee regio's op chromosoom 15 en een enkele regio op 17. Het 15 breekpunt verstoort een gen genaamd pml dat codeert voor een eiwit dat waarschijnlijk een transcriptiefactor is. Het 17 breekpunt verstoort het gen voor de retinoïnezuurreceptor-alfa, wat een nucleaire receptor is (onderdeel van de steroïde-thyroïde superfamilie).
t[15,17] resulteert in een hybride eiwit PML/RAR dat de differentiatie van de promyelocyt blokkeert. Het precieze mechanisme is onduidelijk, maar is waarschijnlijk te wijten aan een verandering in de werking van PML. Dit wordt ondersteund door immunofluorescentiestudies die aantonen dat de nucleaire organisatie van PML/RAR anders is dan die van PML. Daarom wordt verondersteld dat de precieze locatie van transcriptiefactoren in de kern hun functie beïnvloedt, in die mate dat celdifferentiatie wordt geblokkeerd.
Maak een account aan om paginanotities toe te voegen
Voeg informatie toe aan deze pagina die handig is om bij de hand te hebben tijdens een consult, zoals een webadres of telefoonnummer. Deze informatie wordt altijd weergegeven wanneer je deze pagina bezoekt