Diagnose en onderzoeken

Onderzoek en diagnose van aangeboren cytomegalovirus (CMV)

• cCMV kan gediagnosticeerd worden door urine of speeksel PCR in de eerste 21 levensdagen.
  • daarna wordt het moeilijk om congenitale infectie te onderscheiden van postnatale infectie
  • alleen op basis van klinische verdenking
    • 90% van de symptomatische gevallen wordt bij de geboorte niet gediagnosticeerd
    • implementatie van systematische neonatale cCMV-screening, hetzij universeel of gericht op kinderen met gehoorverlies, verhoogt de diagnose van zowel symptomatische als asymptomatische gevallen
    • incidentele bevindingen of vertraagd optredende symptomen kunnen ook leiden tot een diagnose later in de baby- of kindertijd
      
      
• neonaten
  • test neonaten met klinische symptomen die wijzen op cCMV of met bevestigd perceptief gehoorverlies (SNHL) - congenitale CMV-infectie is de belangrijkste niet-genetische oorzaak van SNHL in de vroege kinderjaren, verantwoordelijk voor 21% van de kinderen met gehoorverlies bij de geboorte en 24% van de kinderen met gehoorverlies op de leeftijd van 4 jaar (2)
    • CMV-tests kunnen worden uitgevoerd in het ziekenhuis na de geboorte of poliklinisch, met behulp van urine- of speeksel-PCR vóór de leeftijd van 21 dagen (idealiter vóór 14 dagen).
    • na 21 dagen is het moeilijk om congenitale CMV-infectie te onderscheiden van postnatale CMV-infectie, die meestal niet geassocieerd wordt met langetermijngevolgen.
  • richtlijnen geven de voorkeur aan het gebruik van urine in plaats van speeksel voor CMV PCR vanwege mogelijke fout-positieven in speeksel van CMV dat wordt uitgescheiden in moedermelk
    • speeksel PCR wordt uitgevoerd op een monster verkregen uit een wang uitstrijkje, en het kan worden uitgevoerd als een point-of-care test
    • vals-positieve uitslagen kunnen worden verminderd door het monster 60 minuten of meer na de consumptie van moedermelk af te nemen.
    • een positief speeksel-PCR-resultaat moet worden bevestigd met een urine-PCR
      
      
• zuigelingen en kinderen ouder dan 21 dagen
  • klinische verdenking op cCMV kan worden verhoogd door een vertraagde start of herkenning van symptomen, vooral SNHL
  • CMV PCR kan worden uitgevoerd op een opgeslagen restje gedroogd bloed dat is overgebleven van de screening bij pasgeborenen de gevoeligheid van deze aanpak is laag (30-85%);
    een negatief resultaat kan cCMV niet definitief uitsluiten (1)
  • als er geen gedroogde bloedspot beschikbaar is, kan er geen definitieve diagnose van cCMV worden gesteld
  • als de definitieve diagnose van cCMV niet kan worden gesteld, kunnen aanvullende tests ondersteuning bieden voor of tegen een vermoedelijke diagnose
    • de volgende tests en parameters kunnen nuttig zijn (1):
      • 1) evalueer op bevindingen die consistent zijn met cCMV door middel van craniale beeldvorming, oogonderzoek en/of laboratoriumonderzoeken
      • 2) sluit andere mogelijke bijdragen aan de klinische presentatie uit (bijvoorbeeld genetische oorzaken van gehoorverlies)
      • 3) test op eerdere blootstelling aan CMV door het meten van CMV IgG
    • een positief resultaat kan geen onderscheid maken tussen aangeboren en postnatale ziekte, maar een negatief resultaat vermindert de kans op cCMV aanzienlijk
      • voor kinderen <18 maanden
        • een positieve urine of speeksel CMV PCR bevestigt eerdere blootstelling aan het virus (we waarschuwen tegen het gebruik van IgG in deze leeftijdsgroep vanwege de mogelijkheid van persistentie van maternale antilichamen in het kind)
      • voor kinderen ouder dan 18 maanden
        • een positief CMV IgG wijst op eerdere blootstelling aan het virus
      • uitscheiding van CMV in urine en speeksel van een kind met cCMV kan niet voor onbepaalde tijd aanhouden, waardoor deze tests minder betrouwbaar zijn bij oudere kinderen.

Referentie:

1. Pesch MH et al. Congenitale cytomegalovirusinfectie.BMJ 2021;373:n1212 | doi: 10.1136/bmj.n1212
2. Mack I et al.Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection in Children of Seropositive Women. Front Pediatr. 2017 Jun 9;5:134.