Familiaire hypobetalipoproteïnemie

• Primaire hypobetalipoproteïnemie (HBL) omvat een groep genetische aandoeningen:
  • abetalipoproteïnemie (ABL) en chylomicronretentieziekte (CRD).
    • ABL en CRD hebben beide een recessieve transmissie
  • familiaire hypobetalipoproteïnemie (FHBL) met een co-dominante overdracht
• ABL en CRD zijn zeldzame aandoeningen die het gevolg zijn van mutaties in respectievelijk de MTP- en SARA2-genen
  • chylomicron retentieziekte (CRD)
    • afwezigheid van apoB-48-bevattende lipoproteïnen
    • aangetaste personen hebben geen chylomicronen in plasma na een vetbevattende maaltijd en hebben een duidelijke ophoping van lipiden in enterocyten
      • de leverapoB-synthese blijft gehandhaafd en er zijn dus lipoproteïnen met lage dichtheid aanwezig in het plasma
    • klinische kenmerken
      • steatorroe, groeiachterstand, ondervoeding, ophoping van lipidedruppels in enterocyten
• heterozygoot familiaire hypobetalipoproteïnemie (FHBL) komt veel vaker voor dan ABL of CRD.
  • FHBL-patiënten hebben vaak leververvetting en, minder vaak, intestinale vetmalabsorptie
  • FHBL kan al dan niet gekoppeld zijn aan het APOB-gen
    • de meeste mutaties in het APOB-gen veroorzaken de vorming van afgeknotte vormen van apoB - deze vormen van apoB worden al dan niet in het plasma uitgescheiden
      • afgeknotte apoB's met een omvang onder die van apoB-30 zijn niet detecteerbaar in plasma (komt vaker voor bij patiënten met het ernstigste fenotype)
        • heterozygoten van FHBL gekoppeld aan apoB-gen: asymptomatisch, leververvetting, losse ontlasting, lichte vetmalabsorptie, galstenen
        • homozygoten/compound heterozygoten van FHBL gekoppeld aan apoB-gen: leververvetting, steatorroe, acantocytose, neurologische afwijkingen
        • apoB- of LDL-spiegels vergeleken met controles - verlaagd < 30%
      • ongeveer 50% van de FHBL-patiënten is drager van pathogene mutaties in het APOB-gen
        • dus een groot deel van de FHBL-patiënten heeft geen apoB-genmutaties of is drager van zeldzame aminozuursubstituties in apoB met onbekend effect

Referentie:

• (1) Schonfeld G. Familial hypobetalipoproteinemia: a review. J Lipid Res 2003;44: 878-883.