Lichte ketenafzettingsziekte (LCDD)

• monoklonale immunoglobuline (Ig) depositieziekte (MIDD) wordt gekenmerkt door afzetting van monoklonaal Ig in de nier en andere organen en weefsels, waaronder het hart, de lever en zenuwvezels
  • Er zijn drie subtypes van MIDD beschreven: llichte ketenafzettingsziekte (LCDD)ziekte door afzetting van zware ketens en ziekte door afzetting van lichte en zware ketens
    • hiervan is LCDD de meest voorkomende
    • LCDD is geassocieerd met een lymfoproliferatieve aandoening, meestal multipel myeloom (LCDD is een ongewone monoklonale gammopathie die zorgvuldig moet worden overwogen bij patiënten die zowel een nierziekte hebben als een lymfoplasmocytaire aandoening die monoklonale lichte ketens kan produceren - myeloom, macroglobulinemie, lymfoom, chronische lymfatische leukemie)
      • resterende gevallen ontwikkelen LCDD zonder een voorgeschiedenis van monoklonale gammopathie of in de setting van progressie van monoklonale gammopathie van onbekende betekenis (MGUS) zonder bewijs van MM
      • de meeste patiënten met LCDD hebben proteïnurie en nierinsufficiëntie. Ongeveer 50% van de patiënten heeft het nefrotisch syndroom, maar maar liefst 25% van de patiënten heeft minder dan 1 g proteïnurie per dag.
        • bij 15% tot 30% van de patiënten is er geen aantoonbare monoklonale gammopathie door middel van serum (SPEP) of urine (UPEP) proteïne elektroforese.
• LCDD is een systemische ziekte met frequente cardiale, lever- en gastro-intestinale betrokkenheid patiënten presenteren zich meestal met het nefrotisch syndroom (NS) of asymptomatische proteïnurie met nierinsufficiëntie die progressief kan zijn en in sommige gevallen snel verloopt
• diagnose
  • eenvoudig wanneer monoklonale lichte ketens aanwezig zijn in het serum en/of de urine en de nierbiopsie karakteristieke morfologische veranderingen laat zien en duidelijk kleurt op kappa of lambda lichte ketens
  • vaak moeilijk omdat patiënten mogelijk geen bekende of aantoonbare lymfoplasmocytaire aandoening hebben, monoklonale lichte ketens mogelijk slechts met tussenpozen en in lage concentraties in het serum en/of de urine aantoonbaar zijn en het aantonen van lichte ketens in het nierbiopt zelfs met specifieke antilichamen tegen monoklonale lichte ketens moeilijk kan zijn vanwege de hoge niet-specifieke achtergrondkleuring
  • de diagnose moet worden bevestigd of uitgesloten door herhaalde immuun elektroforese (IEP) of immunofixatie van serum en geconcentreerde urinemonsters voor monoklonale lichte ketens, histologisch onderzoek met immunokleuring van het beenmerg, lymfoïd weefsel en het nierbiopt voor kappa en lambda lichte ketens
  • nierbiopsie onthult nodulaire glomerulosclerose bij ongeveer 50% van de nefrotische patiënten en 25% van de niet-nefrotische patiënten
    • de meeste van de overige biopten laten veranderingen zien die lijken op MCGN maar zonder Ig of C deposito's en 10% laat alleen mesangiale veranderingen zien
• behandeling en prognose
  • de mediane overlevingstijd vanaf de diagnose is ongeveer 18 maanden
    • er zijn aanwijzingen dat chemotherapie, vooral als deze in een vroeg stadium wordt gestart, de progressie naar chronisch nierfalen vertraagt en de dood door de extra nier manifestaties van LCDD en door de onderliggende lymfoplasmocytaire aandoening uitstelt.
    • De 1-jaars overleving op hemodialyse van patiënten met chronisch nierfalen als gevolg van LCDD is ongeveer 20% en enkele patiënten hebben een niertransplantatie ondergaan met af en toe een lange overlevingsduur en met een recidief van LCDD in de niertransplantatie.

Referentie:

1. Sayed R et al. Natural history and outcome of light chain deposition disease. Bloed. 2015 Dec 24;126(26):2805-10.