Marstacimab voor de behandeling van ernstige hemofilie B

NICE heeft verklaard dat:

• marstacimab binnen de handelsvergunning wordt aanbevolen als optie voor het voorkomen van bloedingsaanvallen veroorzaakt door ernstige (factor IX [9]-activiteit minder dan 1%) hemofilie B (congenitale factor 9-deficiëntie) bij mensen van 12 jaar en ouder die:
  • ten minste 35 kg wegen en
  • geen factor 9-remmers (antifactorantistoffen) hebben

Marstacimab

Weefselfactor pathway inhibitor (TFPI) remt vroege stollingsstadia door het remmen van door weefselfactor geactiveerd FVII (FVIIa) en geactiveerd FX (FXa).

• TFPI komt tot expressie in drie isovormen, die alle het Kunitz-type remmer domein K2 delen, dat zich bindt aan geactiveerd FXa en dit remt
• marstacimab is een humaan immunoglobuline G1 monoklonaal antilichaam dat zich richt tegen het K2-domein van TFPI
  • bedoeld om de remming van FXa door TFPI te verminderen en zo de hemostase via de extrinsieke pathway te verhogen (2)
  • bewijs toonde aan dat eenmaal per week SC marstacimab profylaxe goed werd verdragen, met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, en dat de werkzaamheid op lange termijn tot 365 dagen behouden bleef (2)

De NICE-commissie merkte op:

• behandeling ter voorkoming van bloedingsaanvallen (profylaxe) is gewoonlijk factor 8-vervangingstherapie of emicizumab bij ernstige hemofilie A, en factor 9-vervangingstherapie bij ernstige hemofilie B
• bij ernstige hemofilie A en B toont klinisch onderzoek aan dat marstacimab het aantal bloedingsaanvallen vermindert in vergelijking met factor 8- of factor 9-profylaxe
• bij ernstige hemofilie A is er geen klinisch onderzoek dat marstacimab rechtstreeks vergelijkt met emicizumab
  • een indirecte vergelijking suggereert dat marstacimab het aantal bloedingen met een vergelijkbaar aantal episodes vermindert als emicizumab - maar het bewijs hiervoor is onzeker
• bij ernstige hemofilie B toonde het bewijs voor de kosteneffectiviteit van marstacimab aan dat het een kosteneffectieve optie is in vergelijking met factor 9

Referenties:

1. NICE (juni 2025). Marstacimab voor de behandeling van ernstige hemofilie A of B bij mensen van 12 jaar en ouder zonder antifactorantistoffen.
2. Mahlangu J et al. Long-term safety and efficacy of the anti-tissue factor pathway inhibitor marstacimab in participants with severe haemophilia: Resultaten van fase II-studie. Br J Haematol. 2023 Jan;200(2):240-248.