Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS)

MGUS-patiënten hebben M-eiwitten (IgG kappa of lambda; of IgA kappa of lambda) in het serum, maar zonder kenmerken van multipel myeloom, macroglobulinemie, amyloïdose of lymfoom (1).

• ze minder dan 10% plasmacellen in het beenmerg hebben
• de patiënten zijn asymptomatisch en moeten niet behandeld worden (1)

Bij smeulend myeloom hebben patiënten vergelijkbare kenmerken, maar kunnen ze meer dan 10% plasmacellen in het beenmerg hebben (1)

MGUS komt voor bij 2% van de mensen ouder dan 50 jaar (2) en ongeveer 1% van de MGUS-patiënten per jaar ontwikkelt zich tot myeloom (de meest voorkomende vorm), amyloïdose, lymfoom of chronische lymfocytaire leukemie.

• Ze moeten zorgvuldig worden gevolgd omdat patiënten die deze ziekten ontwikkelen behandeling nodig hebben.
• Bijna alle patiënten met multipel myeloom worden voorafgegaan door een geleidelijk toenemend niveau van MGUS.
• de volgende risicofactoren wijzen op ziekteprogressie
  • een abnormale serum-vrije lichte keten ratio
  • MGUS zonder IgG-klasse.
  • een hoog serum M proteïne niveau (≥15 g/L) (1)

Hoewel het risico op kwaadaardige progressie bij patiënten met MGUS wordt beschouwd als 1% per jaar, is de werkelijke levenslange kans op progressie lager wanneer gecorrigeerd wordt voor concurrerende doodsoorzaken en bedraagt deze ongeveer 11% op 25 jaar (3):

• MGUS is asymptomatisch maar kan overgaan in kanker - meer bepaald multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenström of solitair plasmacytoom - met een snelheid van 1% per jaar
• het risico blijft bestaan en neemt niet af in de loop van de tijd, zelfs na 25 jaar follow-up
• het risico neemt proportioneel toe met de serum M-eiwitconcentratie en de mate van scheefgroei in de serum vrije lichte keten (FLC)-ratio
• het risico is hoger bij het IgM- of IgA-subtype van MGUS
• voor personen met alle drie risicofactoren (een serum M-eiwitgehalte van ≥1,5 g per deciliter, IgA of IgM MGUS en een abnormale serum FLC-ratio) is het risico op progressie na 20 jaar 58%, vergeleken met 5% voor personen die geen van deze risicofactoren hebben.

De volgende criteria worden gebruikt voor de diagnose van MGUS (ze zijn alle drie vereist):

• serum monoklonale proteïne laag *
• monoklonale beenmergplasmacellen van 10%
• geen aanwijzingen voor eindorgaanbeschadiging die kan worden toegeschreven aan de stoornis in de klonale plasmacellen:
  • normaal serumcalcium, hemoglobinegehalte en serumcreatinine
  • geen botlaesies op röntgenfoto's van het gehele skelet en/of andere beeldvorming indien verricht
  • geen klinische of laboratoriumkenmerken van amyloïdose of lichte-ketenafzettingsziekte (1)

* laag is gedefinieerd als serum M-eiwit van 3,0 g per 100 ml (4).

Referentie:

1. National Cancer Institute 2011. Plasmacelgezwellen (inclusief multipel myeloom) Behandeling
2. Nau KC, Lewis WD. Multipel myeloom: diagnose en behandeling. Am Fam Physician. 2008;78(7):853-9.
3. Rajkuma SV et al. Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis. NEJM 2025;393:1315-1326
4. Palumbo A et al. International Myeloma Working Group guidelines for the management of multiple myeloma patients ineligible for standard high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation. Leukemie. 2009;23(10):1716-30.