Etiologie

De etiologie van multipel myeloom (MM) is onbekend, maar de meeste gevallen ontwikkelen zich uit monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), een goedaardige pre-maligne aandoening. (1)

Het risico op progressie van MGUS naar MM (of verwante aandoeningen) is ongeveer 1% per jaar (2)

De oorsprong van de kwaadaardige kloon in myeloom is onderwerp van discussie, maar meerstaps genetische en micro-omgevingsveranderingen lijken verantwoordelijk te zijn voor de differentiatie naar kwaadaardige plasmacellen (3).

De prolifererende cellen in myeloma komen voornamelijk voor in het beenmerg en veroorzaken diffuse infiltratie en gelokaliseerde vaste tumoren.

De myelomacellen scheiden een osteoclaststimulerende factor af die leidt tot duidelijke boterosie.

De belangrijkste plaatsen waar myeloom voorkomt zijn de proximale lange botten, het bekken, de borstkas, de wervelkolom en de schedel.

Risicofactoren waarvan gedacht wordt dat ze verantwoordelijk zijn voor multipel myeloom zijn onder andere: (4)

• toenemende leeftijd
• mannelijk geslacht
• Afro-Caribische etnische groepen
• positieve familieanamnese - een verhoogd risico op het ontwikkelen van multipel myeloom werd waargenomen bij 1e graad familieleden van patiënten met multipel myeloom
• obesitas - een verhoogd relatief risico is gemeld in enkele epidemiologische studies
• dieet - lage consumptie van vis en groene groenten
• andere risicofactoren waarvan gedacht wordt dat ze geassocieerd zijn met multipel myeloom, maar waarvoor geen consistente gegevens beschikbaar zijn - gebruik van haarverf, blootstelling aan houtstof of hout, chronische immuunstimulerende aandoeningen en/of vaccinaties voor dergelijke aandoeningen

Referentie:

1. Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, et al. Monoclonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) gaat consequent vooraf aan multipel myeloom: een prospectieve studie. Blood. 2009 May 28;113(22):5412-7.
2. Kyle RA, Larson DR, Therneau TM, et al. Follow-up op lange termijn van monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis. N Engl J Med. 2018 Jan 18;378(3):241-9.
3. Pasca S et al. KRAS/NRAS/BRAF Mutaties als potentiële doelwitten in multipel myeloom. Front Oncol. 2019;9:1137
4. Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, et al. Multipel myeloom: EHA-ESMO klinische praktijkrichtlijnen voor diagnose, behandeling en follow-up. Ann Oncol. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):309-22.