Behandeling

De behandeling is voornamelijk ondersteunend met transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes om het aantal perifere bloedcellen op peil te houden en antibiotica voor infecties. Veelvuldige transfusies gedurende vele jaren kunnen echter leiden tot secundaire hemochromatose, terwijl allo-immunisatie kan leiden tot refractorie voor bloedplaatjestransfusies en voor meervoudige rode cel allo-antilichamen.

• Ondersteunende zorg
  • Ondersteunende zorg bestaat uit transfusies om anemie en trombocytopenie te corrigeren, antibiotica en hematopoëtische groeifactoren zoals erytropoëtine (EPO) en G-CSF.
    • Ondersteunende zorg is nu de beste behandeling voor indolente MDS met een laag risico.
    • EPO verhoogt het hematocriet met ongeveer 20% en kan samen met een lage dosis G-CSF de anemie verbeteren en de behoefte aan transfusies verminderen bij tot 40% van de patiënten met een laag risico.
• Curatieve therapie
  • stamceltransplantatie (SCT) (2)
    • momenteel is de enige kans op genezing een allogene beenmergtransplantatie en alle patiënten jonger dan 50 jaar moeten worden doorverwezen naar een kankercentrum dat beenmergtransplantatie aanbiedt. Op dit moment is de transplantatiegerelateerde mortaliteit (binnen 100 dagen na de transplantatie) hoog: 30-40% voor allografts van broer en zus en 60% voor transplantaties van niet-verwante donoren.
    • ziektevrije overleving is ongeveer 30-50%, met het grootste voordeel voor degenen die het minst behandeling nodig hebben - jongere patiënten met MDS met een laag risico die binnen een jaar na de diagnose worden behandeld
    • niet-myeloablatieve allogene transplantatie kan een alternatief worden voor oudere patiënten of patiënten met een hoog risico op complicaties na SCT en vertrouwt op het graft-versus-leukemie effect van een allogeen transplantaat.
  • intensieve chemotherapie
    • cytotoxische chemotherapie wordt slecht verdragen bij ouderen met langdurige perioden van pancytopenie die gepaard gaan met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Chemotherapie wordt vaak gebruikt bij jongere patiënten met overtollige blasten omdat transformatie naar openlijke AML dreigt en volledige remissie kan worden verkregen.
    • cytotoxische chemotherapie omvat regimes van het AML-type zoals idarubicine en/of fludarabine plus cytarabine, evenals topotecan plus cytarabine met of zonder cyclofosfamide. Deze regimes geven remissiepercentages van 40-60%.
      • De mediane duur van de respons is echter slechts 10-12 maanden en slechts 10-15% van de patiënten kan met deze aanpak worden genezen.
      • beperkt tot diegenen die intensieve chemotherapie kunnen verdragen
        • factoren die de uitkomst gunstig beïnvloeden zijn leeftijd <55, normaal karyotype
    • cytarabine met lage dosis biedt korte en gedeeltelijke remissie, maar is een krachtig myelosuppressivum dat zorgvuldige hematologische controle vereist

Minder bekende therapieën omvatten groeifactoren zoals recombinante granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) om de circulerende granulocyten te verhogen en zo infecties te verminderen. Dit kan echter de transformatie naar AML versnellen omdat GM-CSF receptoren aanwezig zijn op leukemische blasten.

Referentie

1. Killick SB, Ingram W, Culligan D, et al. British Society for Haematology richtlijnen voor de behandeling van myelodysplastische syndromen bij volwassenen. Br J Haematol. 2021 Jul;194(2):267-81.
2. DeFilipp Z, Ciurea SO, Cutler C, et al. Hematopoietic cell transplantation in the management of myelodysplastic syndrome: an evidence-based review from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy Committee on Practice Guidelines. Transplant Cell Ther. 2023 Feb;29(2):71-81.