Progressie

Typisch volgt CML drie identificeerbare fasen (trifasisch): (1)

• chronische fase (CP):
  • meer dan 90% van de patiënten wordt in deze fase gediagnosticeerd
  • de duur is variabel, mediaan 3 jaar, variërend van enkele maanden tot meer dan 10 jaar
  • behandeling kan de symptomen verlichten en het aantal witte bloedcellen en de milt weer normaal maken
  • weinig symptomen
• versnelde ziekte (AP):
  • tweederde transformeert geleidelijk naar een acute leukemie, dit wordt de versnelde fase genoemd
  • duurt 2-15 maanden waarna de blastcrisisfase optreedt
  • gekenmerkt door een toenemende stagnatie van de maturatie (wat een indicatie is van transformatie naar BP)
  • WHO-criteria gebruikt om deze fase te definiëren
    • blasten 10%-19% van de WBC's in perifere en/of gekerfde beenmergcellen
    • basofielen in perifeer bloed 20%
    • persisterende trombocytopenie (< 100 x 10 /L) niet gerelateerd aan therapie, of persisterende trombocytose (> 1000 x 10 /L) niet reagerend op therapie
    • toenemende miltomvang en toenemend aantal WBC zonder reactie op therapie
    • cytogenetisch bewijs van klonale evolutie
• blastische fase (BP) of blastcrisis (BC)
  • duurt 3-6 maanden en leidt onvermijdelijk tot de dood
  • ongeveer 20-25% van de patiënten gaat direct over van CP naar BP
  • WHO-definitiecriteria van deze fase
    • blasten 20% van de witte bloedcellen in het perifere bloed of de gekerfde beenmergcellen
    • extramedullaire blastproliferatie
    • grote foci of clusters van blasten in de beenmergbiopsie

Geleidelijke progressie van AML van chronische fase via versnelde fase naar blastfase kan ongeveer 1 jaar of meer duren.

• Typisch is de jaarlijkse progressie van chronische naar blastfase 5-10% in de eerste 2 jaar, en 20% in de daaropvolgende jaren.

De getransformeerde ziekte lijkt op een fulminerende acute leukemie. In 70% van de gevallen gaat het om myeloïde blastcellen. Lymfoïde blastcellen komen minder vaak voor en vertonen kenmerkende celmembraanmarkers zoals gemeenschappelijk acuut lymfoblastisch leukemie-antigeen (CALLA) en nucleair terminaal deoxynucleotidyltransferase.

Referentie:

1. Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c