Beoordeling, onderzoek en diagnose van B12-tekort

• Klinisch.
• Diagnose van megaloblastaire anemie:
  • FBC - macrocytaire anemie; een trombocytopaenie kan optreden secundair aan ineffectieve megakaryopoëse
  • bloedfilm - macrocytose, gehypersegmenteerde neutrofielen
  • beenmerg - megaloblastisch, erytropoëse, reusachtige metamyelocyten
• Meting van B12 / foliumzuurspiegels - bij B12-deficiëntie zijn de foliumzuurspiegels in rode cellen laag (B12 is nodig voor synthese), maar serumfoliumzuur is over het algemeen normaal of hoog (1).
• Meting van B12-absorptie - Schilling-test - wordt nu zeer zelden uitgevoerd (2).
• Anti-intrinsieke factor (anti-IF) antilichamen in serum:
  • positief bij ongeveer 50% van de patiënten met pernicieuze anemie (1)
  • de aanwezigheid van intrinsieke factor (IF) is diagnostisch voor pernicieuze anemie, maar negatieve antilichamen tegen intrinsieke factor sluiten pernicieuze anemie niet uit (vanwege de lage gevoeligheid van de test (50-60%)
  • zeer specifiek maar niet erg gevoelig
• Anti-gastric parietal cell (GPC) antilichamen in serum:
  • gezien in 95% van de gevallen van pernicieuze anemie en, hoewel er een overlap is met andere auto-immuunziekten en met normale personen, maakt een negatief resultaat pernicieuze anemie onwaarschijnlijk (1)
  • redelijk gevoelig maar niet zo specifiek als anti-IF-antilichamen
    • in een review staat dat testen op anti-gastric parietal cell antilichamen niet wordt aanbevolen vanwege de variabele specificiteit van 50-100% (2)
• Een positieve anti-GPC en/of anti-IF antilichaamtest moet herhaald worden.
• Andere onderzoeken om de oorzaak van het vitamine B12 tekort vast te stellen:
  • schildklierfunctietesten en anti-schildklier antilichamen
  • test op coeliakie
    • weefseltransglutaminase (tTG)
  • testen op gegeneraliseerde malabsorptie (als de symptomen erop wijzen) - fecesonderzoek wordt over het algemeen alleen aangevraagd door een gastro-enteroloog/na gastro-enterologisch advies
    • serum
      • calcium en vitamine D
      • folaat
      • ferritine
    • fecaal
      • vetten
      • elastase
• Urinaire uitscheiding van methylmalonyl CoA is verhoogd bij B12-deficiëntie - B12 is het co-enzym in de omzettingsreactie van methylmalonyl CoA naar succinyl CoA.

Opmerkingen:

• Klinisch beeld is de belangrijkste factor bij het beoordelen van de resultaten van de serum vitamine B12. Definitieve afkappunten voor klinische en subklinische deficiëntie zijn niet mogelijk (1).
  • de test meet totaal, niet metabolisch actief vitamine B12
  • niveaus zijn niet gemakkelijk te correleren met klinische symptomen, hoewel patiënten met vitamine B12-spiegels <100ng/l bijna altijd klinische of metabolische aanwijzingen voor vitamine B12-tekort hebben, en <150ng/l meestal wel
  • bij de meeste patiënten met een klinisch significant vitamine B12 tekort is de serumspiegel lager dan 200ng/L, maar er kan sprake zijn van een klinisch significant vitamine B12 tekort, zelfs als de spiegels binnen het normale bereik liggen, vooral bij oudere patiënten (1)
  • ongeveer een derde van de patiënten met B12-deficiëntie heeft mogelijk geen macrocytose (2)

Referentie

1. NICE. Vitamine B12-tekort bij 16-plussers: diagnose en behandeling. NICE-richtlijn NG239. Gepubliceerd in maart 2024.
2. Mohamed M, Thio J, Thomas RS, Phillips J. Pernicieuze anemie. BMJ. 2020 Apr 24;369:m1319. doi: 10.1136/bmj.m1319. PMID: 32332011.