Onderzoeken bij alfa thalassemie

De diagnose alfa thalassemie wordt gesteld op basis van (1,2):

• alle getroffenen hebben een variabele mate van anemie (laag Hb), verlaagd gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH/pg), verlaagd gemiddeld corpusculair volume (MCV/fl) en een normaal/licht verlaagd niveau van HbA2
  • alfa thalassemie kenmerk
    • lichte tot matige microcytaire hypochrome anemie, dragers (heterozygoten) van alfa thalassemie, ongeacht de moleculaire basis, zijn klinisch asymptomatisch
    • de diagnose wordt vaak gesteld tijdens een reguliere gezondheidscontrole of tijdens prenatale screening
    • als de bloedarmoede ernstiger is bij een patiënt met alfa thalassemie, houdt deze dan meestal verband met andere bijkomende aandoeningen
  • HbH-ziekte
    • produceren meestal minder dan 30% van de normale hoeveelheid alfaglobine
    • anemie (2,6-13,3 g/dl) met variabele hoeveelheden HbH (0,8-40%), soms gepaard met Hb Bart's in het perifere bloed
    • splenomegalie kan aanwezig zijn (die ernstig kan zijn) en soms wordt dit gecompliceerd door hypersplenisme
    • geelzucht kan voorkomen
    • kinderen kunnen groeiachterstand vertonen
    • Mogelijke complicaties zijn beenzweren, galstenen, infecties, foliumzuurtekort en acute hemolytische episodes als reactie op geneesmiddelen en infecties.
      
      
      
• meestal is moleculaire analyse nodig om de hematologische waarnemingen te bevestigen (vooral bij stille alfa-thalassemie en alfa-thalassemie trait)
  
  
• overheersende kenmerken bij de ziekte van HbH zijn anemie met variabele hoeveelheden HbH (0,8-40%)
  • het type mutatie is van invloed op de klinische ernst van de ziekte van HbH
    
    
• uitsluiting van ijzertekort en anemie van een chronische ziekte
  • als microcytose (MCV <80 fL) of hypochromie (MCH <27 pg) aanwezig is
    • ijzerstatus moet worden beoordeeld (serumijzer, transferrine, transferrineverzadiging en ferritine)
    • bij HbH-ziekte zal het reticulocytenpercentage verhoogd zijn (3% tot 6% en soms hoger)
    • Het bloed moet zorgvuldig worden onderzocht op bevindingen die passen bij alfa-thalassemie, waaronder microcytose, hypochromie, verhoogde polychromasie en targetcellen.
      
      
• Prenatale diagnose is mogelijk - afname van foetaal bloed of gen-sonde analyse van amnioncellen.

De diagnose moet worden vermoed door preconceptie en prenatale screening bij risicopatiënten en worden vastgesteld door prenataal of neonataal onderzoek. (2)

Controle op ijzeroverbelasting (2)

• kan worden beoordeeld door de jaarlijkse transfusies uitgedrukt in ml/kg/jaar van pure rode bloedcellen en de gemiddelde dagelijkse ijzerbelasting door transfusies (uitgedrukt in mg/kg/dag) te berekenen en ervan uit te gaan dat 1 ml pure rode bloedcellen 1,08 mg ijzer bevat. Patiënten met een ijzerbelasting van meer dan 0,3 mg/kg/dag hebben een hogere chelatiedosering nodig. (2)
• serumferritine is een nuttige richtlijn. Aanhoudend hoge niveaus (>2500 μg/l) kunnen leiden tot hartcomplicaties. Maar niveaus van 500-1500 μg/l op de lange termijn brengen een relatief laag risico met zich mee. Hoewel de niveaus kunnen schommelen en er zelfs bij dit niveau complicaties kunnen optreden (2)

Opmerkingen:

• overgeërfd als een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een microcytaire hypochrome anemie en een klinisch fenotype dat varieert van bijna asymptomatisch tot een dodelijke hemolytische anemie.
• meestal het gevolg van een deletie van een of beide alfaglobinegenen van chromosoom 16 (bij normale mensen wordt de alfaglobinesynthese geregeld door vier alfaglobinegenen, twee op elke kopie van chromosoom 16)
  • kan worden geclassificeerd op basis van de genotype/fenotype correlatie
  • het normale complement van vier functionele alfaglobinegenen kan verminderd zijn door 1, 2, 3 of alle 4 de exemplaren van de genen, wat de klinische variatie en toenemende ernst van de ziekte verklaart
  • samengestelde heterozygoten en sommige homozygoten hebben een matige tot ernstige vorm van alfa thalassemie die de ziekte van HbH wordt genoemd
    • overheersende kenmerken bij de ziekte van HbH zijn bloedarmoede met variabele hoeveelheden HbH (0,8-40%)
  • Hb Bart's hydrops foetalis is een letale vorm waarbij geen alfaglobine wordt gesynthetiseerd - aanwezigheid van Hb Bart's en de totale afwezigheid van HbF
  • als het niveau van alfaglobinesynthese daalt tot onder ~70% van normaal, in de foetale periode, vormen overtollige gammaglobineketens Hb Bart's, dat kan worden gedetecteerd bij routine Hb-analyse
  • op volwassen leeftijd vormen overtollige bèta-globineketens bèta4-tetrameren van HbH in de cel en deze
    • kunnen worden geïdentificeerd door het perifere bloed te kleuren met 1% briljant cresylblauw of, indien aanwezig in voldoende hoeveelheid, door routinematige Hb-analyse.

Referenties:

1. Thalassemie Internationale Federatie. Richtlijnen voor de behandeling van alfa-thalassemie. 2023.
2. Internationale Thalassemia Federatie. Een korte handleiding voor het beheer van transfusie-afhankelijke thalassemie. 2nd ed. 2022 [internetpublicatie].