Aanvulling

Complement is een reeks van ten minste 25 circulerende enzym-precursoreiwitten waarvan de activering opeenvolgend leidt tot een aanval op het celmembraan. Bijproducten van de cascade van opeenvolgende proteolyse zijn mediatoren die de vaattonus en chemotaxis beïnvloeden tijdens ontstekingen en aangeboren immuunreacties. Ze zijn verbonden met andere plasmaproteasesystemen zoals de kinine- en stollingscascades.

• Het complementsysteem vertegenwoordigt een grote groep onafhankelijke eiwitten (aangeduid met de letter C en gevolgd door een nummer), die worden uitgescheiden door zowel hepatocyten (levercellen) als monocyten.
  • deze eiwitten kunnen worden geactiveerd door zowel het adaptieve immuunsysteem (klassieke route) als het aangeboren immuunsysteem (alternatieve route)
  • de nomenclatuur is afgeleid van het feit dat de eiwitten de antilichaamrespons helpen ("complementeren")
    • activering van complement via de ziekteverwekker zelf staat bekend als de alternatieve route
    • in de klassieke route is interactie van antilichaam met specifiek antigeen vereist
• mononucleaire fagocyten kunnen afzonderlijke componenten produceren
• de klassieke route zorgt voor een snelle reactie op nieuwe antigene prikkels, terwijl aangenomen wordt dat de alternatieve route een constante langzame turnover ondergaat.
• C3-component is het belangrijkste serumeiwit van het complementsysteem
  • binding van het antigeen aan C3 resulteert in twee mogelijke gevolgen
    • in beide gevallen wordt C3-component enzymatisch omgezet in C3b
    • de bacteriële celwand kan ofwel gebonden blijven aan C3b en opsoniseren (aangezien fagocyten receptoren hebben voor C3b) of fungeren als een focus voor andere complementproteïnen (namelijk C5, 6, 7, 8 en 9)
      • deze laatste vormen het membraanaanvalscomplex (MAC), dat cellulaire lysis induceert
• functies van het complementsysteem zijn daarom
  • opsonisatie
  • lysis (vernietiging van cellen door beschadiging/breuk van het plasmamembraan)
  • chemotaxis (gerichte migratie van immuuncellen)
  • initiëren van actieve ontsteking via directe activering van mestcellen
• complement wordt gereguleerd om gastheercellen te beschermen tegen beschadiging en/of totale vernietiging
  • dit wordt bereikt door een reeks regulerende eiwitten die tot expressie komen op de gastheercellen zelf

Een tekort aan een component van de complementcascade kan leiden tot een zekere mate van immuuncompromittering.

Referentie

1. Kareem S et al. Complement: Functies, locatie en implicaties. Immunologie. 2023 okt;170(2):180-192