donidalorsen ter voorkoming van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem

Donidalorsen is een op de lever gericht antisense-oligonucleotide (ASO)-conjugaat dat zich bindt aan het mRNA van prekallikreïne (PKK), wat leidt tot de afbraak ervan door RNase H1

• dit proces vermindert de productie van het PKK-eiwit, waardoor de kallikreïneactiviteit in het plasma afneemt en de overproductie van bradykinine – die verantwoordelijk is voor aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) – wordt voorkomen
• Uit de fase III-studie OASIS-HAE (1) bleek dat donidalorsen zwellingsaanvallen aanzienlijk vermindert en de kwaliteit van leven verbetert bij patiënten met erfelijk angio-oedeem
  • Bij subcutane toediening vertoonde het geneesmiddel een afname van 81% in de aanvalsfrequentie bij intervallen van 4 weken in vergelijking met placebo
  • de meest voorkomende bijwerkingen waren erytheem op de injectieplaats, hoofdpijn en nasofaryngitis; 98% van de bijwerkingen was mild of matig van aard

Volgens NICE (2):

Donidalorsen kan worden gebruikt als een optie om terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) te voorkomen bij mensen van 12 jaar en ouder, maar alleen als:

• zij 2 of meer aanvallen per maand hebben, en
• het bedrijf het middel levert volgens de commerciële overeenkomst

Referentie:

1. Riedl MA et al, Werkzaamheid en veiligheid van donidalorsen bij erfelijk angio-oedeem. N Engl J Med 2024;391:21-31.
2. NICE (augustus 2026). Donidalorsen voor het voorkomen van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem bij mensen van 12 jaar en ouder.