Lenacapavir, een hiv-1 capsidaseremmer

Lenacapavir, een HIV-1 capsidumremmer

• is de eerste van een nieuwe klasse geneesmiddelen, capsid remmers genaamd, die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van HIV-1
• is een nieuwe, eerste in zijn klasse, meertraps, selectieve remmer van HIV-capside-eiwit
• blokkeert het eiwitomhulsel van het HIV-1-virus en verstoort essentiële stappen in de evolutie van het virus
  
• bindt aan het HIV-1 capside om de replicatie van HIV-1 krachtig te remmen in vitro en in vivo (1)
  • in klinische studies toonde lenacapavir succesvolle antivirale activiteit en adequate farmacokinetische blootstelling tot 6 maanden na een enkele subcutane injectie (2)
  • door binding aan twee naburige subeenheden van het HIV-capside-eiwit verstoort lenacapavir hun interacties die essentieel zijn voor meerdere fasen van de virale replicatiecyclus (1,2), waaronder
    • capsid-gemedieerde nucleaire opname van pre-integratiecomplexen,
    • virionproductie en de juiste vorming van de capsidekern
    • virus geproduceerd in de aanwezigheid van lenacapavir onjuist gevormde capsiden vertoont die nieuwe doelcellen kunnen binnendringen maar niet kunnen repliceren
      

Referentie:

• Selyutina A, Hu P, Miller S, Simons LM, Yu HJ, Hultquist JF, Lee K, KewalRamani VN, Diaz-Griffero F. GS-CA1 en lenacapavir stabiliseren de HIV-1 kern en moduleren de kerninteractie met cellulaire factoren. iScience. 2021 Dec 9;25(1):103593
• Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir: a first-in-class HIV-1 capsid inhibitor. Curr Opin HIV AIDS. 2022 jan 1;17(1):15-21.