Methenamine hippuraat in de preventie van urineweginfecties (UTI's)

Methenamine hippuraat in de preventie van urineweginfecties

• is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor profylaxe van terugkerende urineweginfecties bij patiënten van 6 jaar en ouder, en onderzoeken hebben de werkzaamheid aangetoond als een antimicrobieel sparend alternatief in deze patiëntenpopulatie (1)
• werkt als een antisepticum
• vormt geen risico voor organismen om resistentie te ontwikkelen
• in een zure omgeving wordt methenamine gehydrolyseerd tot ammoniak en formaldehyde
• werkingsmechanisme
  • wordt aangedreven door de vorming van bacteriedodend formaldehyde, dat niet-specifieke antimicrobiële activiteit bezit door denaturering van eiwitten en nucleïnezuur van bacteriën
  • heeft weinig antimicrobiële activiteit in een alkalisch milieu, aangezien de vorming van formaldehyde pas optreedt als de pH van het milieu onder 6 zakt
    • om ervoor te zorgen dat deze reactie plaatsvindt, bevatten sommige behandelingsschema's het gebruik van ascorbinezuur om de urineomgeving verder aan te zuren

Een pragmatisch, multicentrisch, gerandomiseerd, open-label, niet-inferieur onderzoek vergeleek de klinische effectiviteit van een lage dosis antibioticaprofylaxe, de huidige standaardbehandeling voor de preventie van terugkerende UTI's, met het urine-antisepticum methenamine hippuraat (2)

• toonde aan dat methenamine hippuraat niet inferieur is aan de huidige standaardbehandeling van dagelijkse antibiotica in lage doses bij het voorkomen van terugkerende urineweginfecties bij vrouwen gedurende 12 maanden profylactische behandeling
  • methenaminehippuraat werd voorgeschreven in een tweemaal daagse orale dosis (1 g)
  • de werkzaamheid van beide behandelingen in de primaire en sensitiviteitsanalyses bleek vergelijkbaar, wat suggereert dat methenamine hippuraat geschikt zou kunnen zijn voor vrouwen met een voorgeschiedenis van terugkerende urineweginfecties
  • een hoge mate van werkzaamheid van methenamine hippuraat werd aangetoond op het gebied van de preventie van urineweginfecties en aangetoond werd dat deze werkzaamheid vergelijkbaar is met de profylaxe die in de huidige richtlijnen wordt aanbevolen (d.w.z. een lange kuur met een lage dosis antibiotica)
• verhoogde ontwikkeling van antimicrobiële resistentie in verband met de antibiotica-arm, zoals aangetoond bij de primaire uropathogenen E. coli zou patiënten en artsen kunnen aanmoedigen om methenamine hippuraat te overwegen als eerstelijnsbehandeling voor UTI-preventie bij vrouwen.
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat:
  • niet-antibiotische profylactische behandeling met methenamine hippuraat geschikt zou kunnen zijn voor vrouwen met een geschiedenis van terugkerende episodes van urineweginfecties, geïnformeerd door patiëntenvoorkeuren en antibiotic stewardship initiatieven, gezien de demonstratie van niet-inferioriteit aan dagelijkse antibiotische profylaxe gezien in deze studie

NICE stelt (3):

Overweeg methenamine hippuraat als alternatief voor dagelijkse antibioticaprofylaxe voor terugkerende UTI bij vrouwen, en transmannen en niet-binaire mensen met een vrouwelijk urinesysteem, als:

• ze niet zwanger zijn en
• elke huidige UTI adequaat is behandeld en
• ze terugkerende urineweginfecties hebben die niet afdoende zijn verholpen door maatregelen op het gebied van gedrag en persoonlijke hygiëne, vaginaal oestrogeen of antibioticaprofylaxe met een enkele dosis (als een van deze middelen geschikt en van toepassing is).

Vraag advies aan een specialist als u methenaminehippuraat overweegt als alternatief voor dagelijkse antibioticaprofylaxe bij terugkerende UTI:

• tijdens de zwangerschap
• bij mensen met terugkerende bovenste UTI of gecompliceerde onderste UTI
• bij mannen, transvrouwen en niet-binaire personen met een mannelijk urogenitaal systeem
• bij kinderen en jongeren

Als u methenaminehippuraat bespreekt als preventieve behandeling, leg dan uit dat:

• zakjes die de urine alkalischer maken (zoals zakjes die gebruikt worden om UTI-symptomen te verlichten en die kaliumcitraat of natriumcitraat bevatten) niet gebruikt mogen worden tijdens het innemen van methenaminehippuraat omdat deze het geneesmiddel minder effectief kunnen maken
• medische hulp moet worden gezocht voor acute UTI symptomen

Herzie de behandeling met methenamine hippuraat binnen 6 maanden en vervolgens elke 12 maanden, of eerder indien overeengekomen met de persoon (3).

Referentie:

1. Chwa A, Kavanagh K, Linnebur SA, Fixen DR. Evaluation of methenamine for urinary tract infection prevention in older adults: a review of the evidence. Ther Adv Drug Saf. 2019;10:2042098619876749. Gepubliceerd 2019 sep 23. doi:10.1177/2042098619876749
2. Harding C, Mossop H, Homer T, Chadwick T, King W, Carnell S et al. Alternative to prophylactic antibiotics for the treatment of recurrent urinary tract infections in women: multicentre, open label, randomised, non-inferiority trial BMJ 2022; 376 :e068229 doi:10.1136/bmj-2021-0068229.
3. NICE (december 2024). Urineweginfectie (terugkerend): antimicrobieel voorschrijven