Adrenoleukodystrofie

Belangrijkste feiten:

• dit is een X-gebonden recessieve aandoening die resulteert in de ophoping van lange-keten vetzuuresters van cholesterol.
• Patiënten hebben bijnierinsufficiëntie.

Adrenoleukodystrofie (ook bekend als X-gebonden adrenoleukodystrofie) is een genetische aandoening van peroxisomale vetzuuroxidatie veroorzaakt door mutaties in het ABCD1-gen.

• dit gen wordt meestal doorgegeven door de moeder aan haar nakomelingen, maar kan ook ontstaan de novo
• het X-gebonden overervingspatroon betekent dat mannen ernstiger getroffen zijn omdat ze maar één X-chromosoom hebben. Vrouwelijke dragers hebben de neiging om de ernstigere klinische verschijnselen te vermijden, maar kunnen op latere leeftijd de symptomen krijgen.

Er zijn verschillende klinische fenotypes:

• kinder cerebrale adrenoleukodystrofie bij mannen met de ziekte gaat gepaard met snel progressieve demyelinisatie in de hersenen
  • presenteert zich meestal tijdens de kindertijd met aandachtstekort en hyperactiviteit, visuele en auditieve beperkingen en coördinatieproblemen en kan zonder behandeling snel leiden tot ernstige invaliditeit en overlijden
    
    
• Andere fenotypen zijn de ziekte van Addison en adrenomyeloneuropathie.
  • de ziekte van Addison wordt bij mannen gekenmerkt door onverklaarbaar braken, zwakte, uitdroging, duizeligheid en zweten, wat tot coma kan leiden
  • adrenomyeloneuropathie wordt gekenmerkt door neurodegeneratie van het ruggenmerg en de perifere zenuwen wat resulteert in progressieve stijfheid en zwakte in de benen, sluitspier disfunctie, impotentie en gevoelsverlies in de onderste ledematen bij getroffen mannen als volwassenen, met vergelijkbare symptomen bij volwassen vrouwelijke dragers
  • adrenoleukodystrofie fenotypes ontwikkelen zich in de loop van de tijd en worden vaak voorafgegaan door bijnierinsufficiëntie bij mannen [1].

De enige momenteel beschikbare standaardtherapie voor adrenoleukodystrofie omvat cortisol voor personen met bijnierinsufficiëntie en hematopoëtische stamceltransplantatie bij jongens met cerebrale adrenoleukodystrofie bij kinderen, die effectief kan zijn als ze vroeg in de evolutie van de ziekte wordt uitgevoerd [2]

• momenteel zijn er geen interventies die het ontstaan van adrenomyeloneuropathie, waarvoor alleen symptomatische ondersteuning beschikbaar is, kunnen vertragen of voorkomen [3]
• hoewel asymptomatisch bij de geboorte, moeten jongens routinematig worden gecontroleerd met een combinatie van bijnierfunctie, om beginnende bijnierinsufficiëntie op te sporen, en MRI van de hersenen om vroeg bewijs van cerebrale demyelinisatie te identificeren met het oog op verwijzing voor het overwegen van hematopoëtische stamceltransplantatie [4].

Referentie:

1. Oplossingen voor de volksgezondheid. Pasgeboren screening op adrenoleukodystrofie: pilotbeoordeling van onderwerp indiening. Januari 2017.
2. Kemper AR, Brosco J, Comeau AM, Green NS, Grosse SD, Jones E, et al. Newborn screening for X-linked adrenoleukodystrophy: evidence summary and advisory committee recommendation. Genet Med. 2017, 19(1):121-6.
3. Turk BR, Moser AB, Fatemi A. Therapeutische strategieën bij adrenoleukodystrofie. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2017, 167(9):219-26.
4. Mares Beltran CF et al. Screening bij pasgeborenen op X-gebonden adrenoleukodystrofie (X-ALD): Biochemische, moleculaire en klinische kenmerken van andere genetische aandoeningen. Genes (Basel). 2024 26 jun;15(7)