ASPEN-onderzoek

• het risico op hart- en vaatziekten (CVD) is verhoogd bij diabetes type 2
  • het doel van dit onderzoek was om het effect van 10 mg atorvastatine versus placebo op de preventie van hart- en vaatziekten te beoordelen bij personen met type 2-diabetes en LDL-cholesterolwaarden onder de huidige richtlijnwaarden.
• onderzoeksopzet
  • proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan 10 mg atorvastatine of placebo in een 4-jarig, dubbelblind, parallel groepsonderzoek
  • samengesteld primair eindpunt bestond uit cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, recanalisatie, coronaire bypassoperatie, hartstilstand na reanimatie en verergering of instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was
  • mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 40-75 jaar kwamen in aanmerking voor inclusie als ze >= 3 jaar voor de screening diabetes type 2 hadden volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie. Criteria voor LDL-cholesterol waren:
    • 1) LDL-cholesterol <= 140 mg/dl (3,6 mmol/l) als de proefpersonen een gedocumenteerd myocardinfarct of een interventionele procedure hadden >= 3 maanden voor de screening of
    • 2) LDL-cholesterol <= 160 mg/dl (4,1 mmol/l) als dit niet het geval was. Triglycerideniveaus moesten bij alle bezoeken <= 600 mg/dl (6,8 mmol/l) zijn.
• onderzoeksresultaten
  • 2.410 proefpersonen met type 2-diabetes werden gerandomiseerd. De gemiddelde LDL-cholesterolverlaging in de atorvastatinegroep over 4 jaar was 29% versus placebo (P <0,0001)
  • bij vergelijking van atorvastatine versus placebo waren de samengestelde primaire eindpuntpercentages respectievelijk 13,7 en 15,0% (hazard ratio 0,90 [95% CI 0,73-1,12])
  • in de subset van 1.905 proefpersonen zonder voorafgaand myocardinfarct of interventieprocedure
    • bij 10,4% van de atorvastatine- en 10,8% van de placebobehandelde proefpersonen trad een primair eindpunt op (0,97 [0,74-1,28])
    • bij de 505 proefpersonen met een voorafgaand myocardinfarct of een interventieprocedure ondervond 26,2% van de atorvastatine- en 30,8% van de placebobehandelde proefpersonen een primair eindpunt (0,82 [0,59-1,15])
    • relatieve risicoreducties in fataal en niet-fataal myocardinfarct waren 27% in totaal (P = 0,10) en 19% (P = 0,41) en 36% (P = 0,11) voor proefpersonen zonder en met voorafgaand myocardinfarct of interventieprocedure, respectievelijk
• conclusies
  • samengestelde eindpuntreducties waren niet statistisch significant
  • de auteurs suggereren dat het resultaat verband kan houden met de algehele onderzoeksopzet, de soorten proefpersonen die werden gerekruteerd, de aard van het primaire eindpunt en de protocolwijzigingen die nodig waren vanwege veranderende behandelingsrichtlijnen
    • de auteurs van het onderzoek suggereren dat, om de bovengenoemde redenen, de resultaten van de Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (ASPEN) het voordeel van therapie niet hebben bevestigd, maar doen niets af aan het feit dat de meerderheid van de diabetespatiënten risico loopt op coronaire hartziekten en een verlaging van het LDL-cholesterol tot de momenteel aanbevolen streefwaarden verdient.

Referentie:

1. Knopp RH et al. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN).Diabetes Care. 2006 Jul;29(7):1478-85.