Diabetes en hyperlipidemie

• er aanwijzingen zijn dat patiënten met type 2 diabetes en zonder coronaire hartziekte (CHD) hetzelfde risico op CHD hebben als niet-diabetische patiënten die een acuut myocardinfarct hebben overleefd (1)
• mensen met T2DM hebben een twee- tot viermaal zo hoog risico op coronaire hartziekte (CHD), de belangrijkste doodsoorzaak onder mensen met T2DM (2)
• cholesterol- en LDL-cholesterolwaarden zijn niet hoger bij diabetespatiënten dan bij niet-diabetespatiënten (hoewel beide waarden hoger kunnen zijn dan wenselijk); triglyceridenwaarden zijn vaak verhoogd en er kunnen lage HDL-cholesterolwaarden zijn; verhoogde triglyceridenwaarden leiden tot kleinere en dichtere LDL-deeltjes met een groter atherogeen potentieel. Dyslipidemie komt vaak voor bij patiënten met type 2 diabetes en een verhoogd cholesterolgehalte is een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten bij patiënten met type 2 diabetes.
  • Uit onderzoek bij mensen met T2DM is gebleken dat er een verhoogde associatie is tussen hart- en vaatziekten en een combinatie van hoge triglyceriden en een laag HDL-C, vergeleken met de twee lipidenparameters die afzonderlijk worden beoordeeld (3)
    
    
• bewijs voor het gunstige effect van cholesterolverlagende behandeling met statines bij diabetespatiënten:
  • Bij patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten: het 4S-onderzoek verlaagde het cholesterolgehalte met simvastatine de incidentie van terugkerende ernstige coronaire voorvallen met 55% (p=0,002) bij diabetische patiënten vergeleken met 32% (p<0,001) bij niet-diabetische patiënten. Vergelijkbare resultaten werden gezien in het CARE-onderzoek waar 14% (n=586) van de onderzoekspopulatie diabetes had.
  • De Heart Protection-studie (HPS) omvatte 6000 patiënten met diabetes en randomiseerde patiënten voor behandeling met simvastatine 40 mg of placebo. Bij patiënten met diabetes werd vastgesteld dat behandeling met een statine gedurende 5 jaar bij 1000 patiënten in 70 gevallen ernstige cardiovasculaire voorvallen zou voorkomen. De HPS was het eerste onderzoek met voldoende patiënten met diabetes om bewijs te leveren voor de voordelen van cholesterolverlaging in zowel primaire als secundaire preventie van hart- en vaatziekten. De resultaten bij 4,8 jaar follow-up van simvastatine versus placebo

• uit de meta-analyse van de Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration bleek dat de cardiovasculaire voordelen van LDL-C-verlaging met statinetherapie vergelijkbaar waren bij mensen met en zonder diabetes mellitus (4)

• ezetimibe bij T2DM:
  • in de IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)-studie waarin de toevoeging van ezetimibe gelijktijdig met statinetherapie werd geëvalueerd, verlaagde het LDL-C-niveau tot onder de eerdere streefwaarden tot een mediaan niveau van 53 mg/dL bij 18144 patiënten met een recent acuut coronair syndroom (van wie 27% diabetes mellitus had).
    • personen met diabetes mellitus hadden significant meer relatief en absoluut voordeel bij verbeterde cardiovasculaire uitkomsten dan personen zonder diabetes mellitus (5)
      
      
• PCSK9-remmers bij T2DM (6)
  
  • klinisch bewijs toont aan dat PCSK9-remmers goed worden verdragen en zorgen voor een aanzienlijke verlaging van LDL-C bij personen met hyperlipidemie en diabetes mellitus bovenop een maximaal verdragen statinetherapie, zonder verlies van glykemische controle of verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus bij personen zonder reeds bestaande diabetes mellitus, en verdere cardiovasculaire voorvallen kunnen voorkomen of verminderen
• bewijs voor de rol van andere therapieën bij diabetes type 2 (6)
  • klinische onderzoeken naar resultaten voor niacine en fenofibraat (ACCORD [Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes] en FIELD [Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes]) hebben geen significante cardiovasculaire voordelen aangetoond bij personen met diabetes mellitus, hoewel er een suggestie was van voordeel in subgroepen met zeer hoge triglycerideniveaus in de fenofibraatonderzoeken
    
    
• restcholesterol en cardiovasculair risico bij diabetes (7)
  • in een onderzoek naar primaire preventie met een hoge prevalentie van diabetes en obesitas bij deelnemers met een hoog CV-risico, waren triglyceriden en rest-C (totaal cholesterol - (LDL-c+HDL-c)), maar niet LDL-c en HDL-c, geassocieerd met MACE. De auteurs concludeerden: "Rest-C moet worden beschouwd als een voorkeursbehandeling in deze populatie".
    
    
• veranderingen in niveaus van niet-HDL-C bij diabetes (8)
  • een netwerkmeta-analyse gaf aan dat rosuvastatine, in matige en hoge doses, en simvastatine en atorvastatine, in hoge doses, het meest effectief waren in het matig verlagen van de niveaus van niet-HDL-C bij patiënten met diabetes.

Referentie:

1. Haffner SM et al (1998). Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. NEJM, 339, 229-34
2. Aronson D, Edelman ER. Coronaire hartziekte en diabetes mellitusCardiol Clin. 2014 Aug; 32(3):439-55
3. Lee JS et al. Triglyceride- en HDL-C-dyslipidemie en risico's van coronaire hartziekten en ischemische beroerte naar status van glykemische dysregulatie: De Strong Heart Study. Diabetes Care. 2017;40:529-537. doi: 10.2337/dc16-1958.
4. Cholesterol Treatment Trialists Collaborators.Efficacy of cholesterol lowering therapy in

18.686 mensen met diabetes in 14 gerandomiseerde onderzoeken met statines: een meta-analyse. Lancet. 2008;371:117-125.

1. Giugliano RP et al; IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) Investigators.Benefit of adding ezetimibe to statin therapy on cardiovascular outcomes and safety in patients with vs. without diabetes: results from IMPROVE-IT. Circulation. 2018;137:1571-1582.
2. Handelsman Y, Lepor NE.PCSK9 Inhibitors in Lipid Management of Patients With Diabetes Mellitus and High Cardiovascular Risico: een overzicht. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 3; 7(13): e008953.
3. Castañer O, Pintó X, Subirana I, et al. Remnant Cholesterol, Not LDL Cholesterol, Is Associated With Incident Cardiovascular Disease J Am Coll Cardiol. 2020, 76 (23) 2712-2724, doi.org/10.1016/j.jacc.2020.10.008
4. Hodkinson A, Tsimpida D, Kontopantelis E, Rutter M K, Mamas M A, Panagioti M et al. Comparative effectiveness of statins on non-high density lipoprotein cholesterol in people with diabetes and at risk of cardiovascular disease: systematic review and network meta-analysis BMJ 2022; 376 :e067731 doi:10.1136/bmj-2021-067731