VELDstudie

De effecten van langdurige behandeling met fenofibraat op cardiovasculaire voorvallen bij 9795 mensen met diabetes mellitus type 2 werden onderzocht in de FIELD-studie (1,2,3):

• studieopzet (1):
  • een multinationaal, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met 9795 deelnemers in de leeftijd van 50-75 jaar, met type 2 diabetes mellitus en die bij aanvang van het onderzoek geen statinetherapie gebruikten
  • een placebo- en een fenofibraatinloopperiode, waarna patiënten (2131 met eerdere cardiovasculaire aandoeningen en 7664 zonder) met een totaal-cholesterolconcentratie van 3,0-6,5 mmol/L en een totaal-cholesterol/HDL-cholesterolverhouding van 4,0 of meer of plasmatriglyceriden van 1,0-5,0 mmol/L willekeurig werden toegewezen aan gemicroniseerd fenofibraat 200 mg per dag (n=4895) of overeenkomend met placebo (n=4900)
  • primaire uitkomst was coronaire voorvallen (overlijden aan coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct); de uitkomst voor voorgespecificeerde subgroepanalyses was totaal cardiovasculaire voorvallen (de samenstelling van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte en coronaire en carotisrevascularisatie).
    • patiënten met triglycerideniveaus van > 5 mml/l werden uitgesloten omdat ze waarschijnlijk toch fibraatbehandeling nodig zouden hebben (2)
    • van degenen die voor het onderzoek werden gerekruteerd, had meer dan 50% een laag HDL-gehalte of een hoog TG-gehalte, meer dan 33% had beide afwijkingen (2)
    • 4900 zaten in de placebogroep en 4895 in de fenofibraatgroep
  • uitsluitingscriteria waren nierinsufficiëntie (bloedcreatinine >130 µmol/L), bekende chronische leveraandoeningen of symptomatische galblaasaandoeningen, en een cardiovasculair voorval binnen de 3 maanden voor de rekrutering
  • meer patiënten aan wie placebo werd toegediend (17%) dan aan fenofibraat (8%; p<0,0001) begonnen met andere lipidenbehandelingen, voornamelijk statines
• studieresultaten:
  • 5 jaar duur
    • toonde aan dat fenofibraat het risico op het primaire resultaat (coronaire events) verminderde met 11% (hazard ratio 0,89, 95% CI 0,75 tot 1,05), wat statistisch niet significant was (3)
      • komt overeen met een significante relatieve risicovermindering van 24% in niet-fataal myocardinfarct (0,76, 0,62-0,94; p=0,010) en een niet-significante toename in mortaliteit door coronaire hartziekten (1,19, 0,90-1,57; p=0,22)
    • het totaal aantal voorvallen door hart- en vaatziekten nam significant af van 13,9% tot 12,5% (relatieve risicovermindering van 11%)
      • deze bevinding omvatte een afname van 21% in coronaire revascularisatie (0,79, 0,68-0,93; p=0,003
    • andere effecten:
      • fenofibraat werd in verband gebracht met minder progressie van albuminurie (p=0,002), en minder retinopathie waarvoor laserbehandeling nodig was (5,2%vs 3,6%, p=0,0003)
      • toename van plasma creatinine (zie opmerkingen hieronder)
      • lichte toename van pancreatitis (0,5%vs 0,8%, p=0,031) en longembolie (0,7%vs 1,1%, p=0,022), maar geen andere significante bijwerkingen
    • geen verschil in totale mortaliteit
• conclusies:
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat fenofibraat het risico op het primaire resultaat van coronaire voorvallen niet significant verminderde. Het gebruik van fenofibraat verminderde echter wel de totale cardiovasculaire voorvallen, voornamelijk door minder niet-fatale myocardinfarcten en revascularisaties.
  • Het hogere percentage startende statinetherapie bij patiënten die een placebo kregen toegediend, zou een matig groter voordeel van de behandeling kunnen hebben gemaskeerd.

De plaats van fibraten bij mensen met type 2 diabetes is door dit onderzoek niet met zekerheid vastgesteld (3).

Opmerkingen:

• vergelijkbare percentages in elke groep stopten met de studiemedicatie (10% placebo vs 11% fenofibraat)
• tijdens de studie bleef de plasmacreatinine gemiddeld 10-12 µmol/L hoger in de fenofibraatgroep, met een mediaanconcentratie van 91 µmol/L bij het afsluiten van de studie tegenover 80 µmol/L bij de placebogroepen (p<0-001)
  • in de subgroep van 661 patiënten die opnieuw werden onderzocht 8 weken na het staken van de studiemedicatie op het einde van de studie, daalde de plasmacreatinine van een mediaan van 92 µmol/L naar 77 µmol/L bij degenen aan wie eerder fenofibraat werd toegediend, en van 82 µmol/L naar 79 µmol/L bij degenen aan wie placebo werd toegediend
• gebruik van statines tijdens het FIELD-onderzoek (2):
  • als wordt gecorrigeerd voor statinegebruik dan is de relatieve risicovermindering van coronaire voorvallen significant 19% (zonder correctie 11% niet significant); ook het totaal aantal cardiovasculaire voorvallen nam af met 15% (zonder correctie 11%).

Referentie:

1. Keech A et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005 Nov 26;366(9500):1849-61
2. Keech A, Simpson R. Lezing tijdens 14e internationale workshop over hart- en vaatziekten (27/1/2006).
3. JBS2: Joint British Societies' richtlijnen voor preventie van hart- en vaatziekten in de klinische praktijk. Hart 2005; 91 (Supp 5).