Mechanisme van de ontwikkeling van hyperlipidemie bij diabetes mellitus
Vertaald vanuit het Engels. Toon origineel.
- hypertriglyceridemie
- dominante hyperlidemie bij diabetes mellitus
- lipoproteïnelipase wordt geactiveerd door insuline - daarom kan insulineresistentie en/of insulinetekort resulteren in extreem verhoogde triglycerideniveaus (soms meer dan 100 mmol/L); diabetespatiënten die extreem hoge triglycerideniveaus ontwikkelen, kunnen al een reeds bestaand partieel defect in triglyceridekatabolisme hebben, bijv. apo E2 homozygoot - in dit geval kunnen ook striate palmar xanthomata en tuberoeruptieve xanthomata ontstaan
- als de glykemische controle redelijk is en de hypertriglyceridemie nog steeds aanwezig is, komt dit door een overproductie van VLDL door de lever
- bij een verhoogde hoeveelheid vetweefsel (obesitas), wat vaak voorkomt bij diabetes type II, komen verhoogde hoeveelheden niet-veresterde vetzuren (NEFA) vrij - dit leidt waarschijnlijk weer tot een verhoogde VLDL-productie
- hormoongevoelig lipase (in adipocyten) wordt geremd door insuline (dit hydrolyseert triglyceride om NEFA en glycerol te produceren); daarom komen er bij insulinetekort/resistentie meer NEFA vrij uit adipocyten; ook is er een lagere triglycerideklaring als gevolg van een verminderde activering van lipoproteïnelipase
- insuline heeft een direct remmend effect op de VLDL-productie door hepatocyten - dus bij insulineresistentie en/of insulinetekort wordt de afgifte van triglyceriden door de lever verder bevorderd - merk op dat zelfs bij met insuline behandelde diabetes de lever waarschijnlijk nog steeds insulinetekort heeft, omdat subcutaan toegediende insuline de lever bereikt via de systemische circulatie (en niet via de poortader)
- type 1-diabetici hebben minder kans op hypertriglyceridemie dan type 2-diabetici - dit komt doordat insulinetherapie de regel is bij type 1-diabetici en andere factoren die predisponeren voor hypertriglyceridemie (zoals diabetes, gebruik van bètablokkers en thiaziden) vaker voorkomen bij type 2-diabetici
- in de lever worden NEFA ofwel volledig geoxideerd, gedeeltelijk geoxideerd (ketogenese) of veresterd (synthese van triglyceride) - er is een weerstand tegen ketogenese bij type 2-diabetici (mechanisme niet duidelijk vastgesteld) en wanneer aan de energiebehoeften van de lever wordt voldaan, kan dit leiden tot de synthese van triglyceride
- in de lever worden NEFA ofwel volledig geoxideerd, gedeeltelijk geoxideerd (ketogenese) of veresterd (synthese van triglyceride) - er is een weerstand tegen ketogenese bij type 2-diabetici (mechanisme niet duidelijk vastgesteld) en wanneer aan de energiebehoeften van de lever wordt voldaan, kan dit leiden tot de synthese van triglyceride
- lage HDL-spiegels zijn vaak aanwezig bij hypertriglyceridemie (vooral bij type 2-diabetici) - verhoogde spiegels van klein LDL worden geproduceerd bij type 2-diabetici met hypertriglyceridemie
- verhoogde niveaus van achtergebleven deeltjes (of IDL) blijven waarschijnlijk bestaan bij beide typen diabetes in vergelijking met niet-diabetici
- in de fase na de vertering wordt normaal insuline uitgescheiden, wat de leveropslag van triglyceriden bevordert en de lever-VLDL-secretie remt
- in deze fase zijn er hoge niveaus van triglyceriderijke lipoproteïnen
- de bevordering van lever-triglyceridenopslag vermindert de vraag naar de triglyceridenkatabolische route waarbij lipoproteïnelipase en de apo E-receptor betrokken zijn en voorkomt zo de postprandiale accumulatie van chylomicronresten en IDL in de circulatie
- bij diabetes lukt het niet om de VLDL-secretie postprandiaal te onderdrukken (via insulineresistentie of insulinetekort) en dit leidt tot verhoogde niveaus van chylomicronrestdeeltjes en IDL in de circulatie
- in de fase na de vertering wordt normaal insuline uitgescheiden, wat de leveropslag van triglyceriden bevordert en de lever-VLDL-secretie remt
- LDL- en apo B-spiegels - zijn bij diabetes type 1 vaak normaal of zelfs verlaagd; bij diabetes type 2 zijn ze over het algemeen verhoogd
- het serumcholesterolgehalte is atherogener bij diabetespatiënten dan bij niet-diabetespatiënten - dit komt door het kleine, dichte LDL dat bij diabetes mellitus hoort
- het serumcholesterolgehalte is atherogener bij diabetespatiënten dan bij niet-diabetespatiënten - dit komt door het kleine, dichte LDL dat bij diabetes mellitus hoort
- HDL-niveaus
- normaal of verhoogd bij type 1 diabetes
- neigt laag te zijn bij type 2 diabetes - kan grotendeels worden veroorzaakt door andere factoren die vaak vaker voorkomen bij type 2 diabetes (bijv. obesitas, roken, hypertriglyceridemie)
- andere factoren kunnen ook samengaan met diabetes en hyperlipidemie en het cardiovasculaire risico verhogen, zoals hypertensie, proteïnurie en hyperfibrinogenemie; als er sprake is van proteïnurie, wijst dit op een algemene verhoogde doorlaatbaarheid van de bloedvaten, waardoor marcomoleculen (zoals LDL) sneller de arteriële subintima kunnen binnendringen.
Maak een account aan om paginanotities toe te voegen
Voeg informatie toe aan deze pagina die handig is om bij de hand te hebben tijdens een consult, zoals een webadres of telefoonnummer. Deze informatie wordt altijd weergegeven wanneer je deze pagina bezoekt