Crigler-Najjar-syndroom

Mutaties in de algemene of in de bilirubinespecifieke regio's van het bilirubine-uridinedifosfaat glucuronosyltransferase (UGT1A1)-gen, die de expressie en/of activiteit ervan beïnvloeden, leiden tot verschillende vormen van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie (1):

• Gilbert-syndroom,
• Crigler-Najjar-syndroom type 1,
• Crigler-Najjar-syndroom type 2

Het Crigler-Najjar-syndroom is een zeldzame vorm van aangeboren niet-hemolytische hyperbilirubinemie die autosomaal recessief overerft.

Crigler-Najjar syndroom type I

• wordt gekenmerkt door ernstige symptomen als gevolg van minimale of volledige afwezigheid van enzymactiviteit (2)
• galzuurtest bij deze patiënten toonde aan dat gal bijna volledig bestaat uit ongeconjugeerde bilirubine met slechts sporen van monoglucuronide bilirubine (1)
• totale serumbilirubinespiegels hebben van meer dan 20 mg/dL (340 μmol/L) en kunnen stijgen tot 50 mg/dL (850 μmol/L) (1)
• personen hebben levensbedreigende en ernstige geelzucht, die regelmatig fototherapie vereist voor behandeling (2)
• personen met type 1 Crigler-Najjir syndroom lopen een zeer hoog risico op neurologische complicaties, waaronder blijvende schade zoals kernicterus
• de enige curatieve behandeling is een levertransplantatie

Crigler-Najjar syndroom type II

• hebben een residuele UGT1A1 enzymactiviteit (minder dan 10%), die voldoende is om de ongeconjugeerde bilirubinespiegel onder het risico op het ontwikkelen van ernstige neurologische schade te houden (1)
• ook bekend als het Arias-syndroom (1)
• hebben een totaal serumbilirubinegehalte tussen 3,5-20 mg/dL (60-340 μmol/L) (1)
• fototherapie kan worden gebruikt om het serumbilirubinegehalte te verlagen
• UGT1A1-enzymeniveaus kunnen worden verhoogd door behandeling met fenobarbital, dat de UGT1A1-gen transcriptie stimuleert (1)
• Andere therapeutische opties zijn
  • plasmaferese
  • orlistat
  • calciumfosfaat
• personen kunnen last hebben van intermitterende geelzucht veroorzaakt door stress
• permanente neurologische schade is zeldzaam
• levertransplantatie is zelden nodig

Referentie:

1. Tcaciuc E, Podurean M, Tcaciuc A. Management van het Crigler-Najjar syndroom. Med Pharm Rep. 2021 Aug;94(Suppl No 1):S64-S67.
2. Bhandari J, Thada PK, Shah M, et al. Crigler-Najjar syndroom. [Bijgewerkt 2024 feb 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 jan-.