Ziekte van Gilbert

De ziekte van Gilbert is een goedaardige, mild symptomatische, niet-hemolytische, ongeconjugeerde hyperbilirubinemie zonder leverziekte (1).

• het is een veel voorkomende oorzaak van geïsoleerde verhoogde ongeconjugeerde bilirubine (2)
• het totale plasmabilirubinegehalte kan oplopen tot 80 mumol/l en er treedt milde intermitterende geelzucht op
• het overervingspatroon is waarschijnlijk autosomaal recessief (3)
• naar schatting lijdt 10-15% van de westerse bevolking aan het syndroom van Gilbert.

De belangrijkste afwijking is een verminderde bilirubineconjugerende capaciteit (4)

• bilirubine-uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase (UGT1A1) is het enige enzym dat betrokken is bij de conjugatie van bilirubine
  • bij patiënten met het syndroom van Gilbert is de leverglucuronidatie door UGT1A1 verminderd tot ongeveer 30% van normaal (1)
• hoewel het syndroom van Gilbert niet tot progressieve leverschade leidt, heeft het de aandacht getrokken met betrekking tot de farmacogenetica van het geneesmiddelenmetabolisme
  • UGT1A1 is niet alleen de enige fysiologische UGT die bilirubine kan glucuronideren, maar katalyseert ook de glucuronidatie van 2-hydroxy-estron en estradiol, en een aantal therapeutische geneesmiddelen zoals ethinylestradiol, gemfibrozil, metabolieten van irinotecan, simvastatine en buprenorfine.

Het komt minstens twee keer zo vaak voor bij mannen als bij vrouwen (5)

Referentie:

• (1) Farheen S et al. Het syndroom van Gilbert: hoge frequentie van het (TA)7 TAA-allel in India en de interactie met een nieuwe CAT-invoeging in de promotor van het gen voor bilirubine UDP-glucuronosyltransferase 1. World J Gastroenterol. 2006;12(14):2269-75
• (2) Smellie WS, Ryder SD. Biochemische "leverfunctietests". BMJ. 2006;333(7566):481-3
• (3) Ned Tijdschr Geneeskd. 2002 Aug 10;146(32):1488-90
• (4) Kaplan M. Genetische interacties in de pathogenese van neonatale hyperbilirubinemie: Syndroom van Gilbert en glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie. J Perinatol. 2001;21 Suppl 1:S30-4
• (5) Redactioneel. Het syndroom van Gilbert - een legitieme genetische afwijking? NEJM 1995;333 (18): 1217-8.
• (6)Pediatr Int. 2002 Aug;44(4):427-32