Behandeling

Een laag fenylalaninedieet moet worden ingesteld voor het einde van de eerste levensmaand om een normale intellectuele ontwikkeling te garanderen. Richtlijnen bevelen aan dat een laag fenylalaninedieet gedurende het hele volwassen leven moet worden voortgezet (1).

Het dieet voor PKU kan erg ingewikkeld zijn om te volgen en wordt vaak als onsmakelijk beschouwd

• het is soms moeilijk voor mensen om zich strikt aan het dieet te houden, als ze dat al doen.
• Onderzoekers hebben andere mogelijke therapieën onderzocht die de therapietrouw zouden vergemakkelijken (2). Aanvulling van het dieet met tyrosine is zo'n therapie die bij PKU is onderzocht.
  • Een systematische review concludeerde (3)
    • dat op basis van het beschikbare bewijs geen aanbevelingen kunnen worden gedaan over de vraag of tyrosinesuppletie in de dagelijkse klinische praktijk moet worden geïntroduceerd.

NICE heeft verklaard (4):

• sapropterine wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van hyperfenylalaninemie die reageert op sapropterine (respons zoals gedefinieerd in de samenvatting van de productkenmerken) bij mensen met fenylketonurie (PKU), alleen als zij:
  • jonger zijn dan 18 jaar en een dosis van 10mg/kg wordt gebruikt, waarbij alleen een hogere dosis wordt gebruikt als de streefwaarden voor fenylalanine in het bloed niet kunnen worden bereikt met 10mg/kg
  • 18 tot en met 21 jaar oud zijn en de dosis voortzetten die ze kregen voordat ze 18 werden of met een maximale dosis van 10mg/kg
  • zwanger (vanaf een positieve zwangerschapstest tot aan de geboorte)

Opmerkingen (5,6):

• PKU-patiënten met een tekort aan fenylalaninehydroxylase (PAH) en patiënten met BH4-deficiëntie zijn niet in staat om fenylalanine uit de voeding om te zetten.
  • PAH hydroxyleert fenylalanine door middel van een oxidatieve reactie met tetrahydrobiopterine (BH4) als co-factor om tyrosine te vormen
  • een tekort aan PAH of BH4 kan leiden tot hoge fenylalanineconcentraties in het bloed, die toxisch zijn voor de hersenen en kunnen leiden tot neurologische en gedragsstoornissen zoals een lagere intelligentie, verminderde mentale concentratie, vertraagde reactietijd, depressie en fobieën
  • dieetbeperkingen om de inname van fenylalanine te minimaliseren zijn moeilijk vol te houden en veroorzaken vaak andere tekorten
• sapropterine dihydrochloride is een synthetische vorm van de cofactor tetrahydrobiopterine (BH4).
  • een overmaat aan cofactor activeert het resterende PAH-enzym, waardoor het fenylalaninemetabolisme verbetert en de fenylalanineconcentratie in het bloed van PKU-patiënten daalt
  • bij patiënten met BH4-deficiëntie vormt sapropterine een effectief alternatief voor BH4
  • PKU patiënten die behandeld worden met sapropterine moeten hun beperkte fenylalaninedieet voortzetten en regelmatig klinische onderzoeken ondergaan (controle van de fenylalanine- en tyrosineconcentraties in het bloed, inname van voedingsstoffen en psychomotorische ontwikkeling).

Referenties:

1. Aanbevelingen voor de dieetbehandeling van fenylketonurie. Rapport van de Medical Research Council Working Party on Phenylketonuria. Arch Dis Child. (1993) 68(3):426-7.
2. Pietz J, Landwehr R, Kutscha A, Schmidt H, de Sonneville L,Trefz FK. Effect of high-dose tyrosine supplementation on brainfunction in adults with phenylketonuria. Tijdschrift voor Kindergeneeskunde1995;127(6):936-43.
3. Remmington T, Smith SRemmington T, Smith S. Tyrosinesuppletie voor fenylketonurie. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 1. Art. Nr: CD001507. DOI: 10.1002/14651858.CD001507.pub4.
4. NICE (september 2021). Sapropterine voor de behandeling van hyperfenylalaninemie bij fenylketonurie.
5. Dubois EA, Cohen AF. Sapropterine. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x
6. Somaraju UR, Merrin M. Sapropterin dihydrochloride voor fenylketonurie. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Gepubliceerd 2015 mrt 27. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4