Potentieel risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van mannen die behandeld werden met natriumvalproaat

Mogelijk risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van mannen die valproaat gebruiken

• Uit onderzoek blijkt dat er een verhoogd risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen kan bestaan bij kinderen van mannen die valproaat gebruiken in de 3 maanden voor de conceptie (1):
  • een retrospectieve observationele studie (EUPAS34201) gebruikte gegevens uit meerdere registerdatabases in Denemarken, Noorwegen en Zweden en richtte zich op de geboorte-uitkomsten van kinderen die werden geboren uit mannen die valproaat gebruikten of lamotrigine of levetiracetam gebruikten (andere geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen die vergelijkbaar zijn met de aandoeningen die met valproaat worden behandeld) rond de tijd van de conceptie.
    • Uit de gegevens bleek dat ongeveer 5 op de 100 kinderen een neurologische ontwikkelingsstoornis hadden wanneer ze geboren werden uit vaders die behandeld werden met valproaat, vergeleken met ongeveer 3 op de 100 kinderen wanneer ze geboren werden uit vaders die behandeld werden met lamotrigine of levetiracetam.

Het EMA stelt dat het wordt aanbevolen dat de behandeling met valproaat bij mannelijke patiënten wordt gestart en begeleid door een specialist in de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis of migraine (1).

In de Britse richtlijnen staat (2):

Informatie voor professionals in de gezondheidszorg (2):

• De bevindingen van een retrospectief observationeel onderzoek, waarin analyses van elektronische medische dossiers in Noorwegen, Denemarken en Zweden zijn gecombineerd, wijzen op een mogelijk verhoogd risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen die zijn geboren uit mannen die in de 3 maanden voorafgaand aan de conceptie zijn behandeld met valproaat, in vergelijking met kinderen die zijn geboren uit mannen die zijn behandeld met lamotrigine of levetiracetam.
• in het onderzoek varieerde het cumulatieve risico van neurologische ontwikkelingsstoornissen van 4,0% tot 5,6% in de met valproaat behandelde groep versus 2,3% tot 3,2% in de samengestelde lamotrigine/levetiracetam monotherapie behandelde groep (gepoolde aangepaste hazard ratio 1,50, 95% CI 1,09 tot 2,07)
• dit potentiële risico is veel lager dan het geschatte risico van 30-40% op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van moeders die valproaat gebruikten tijdens de zwangerschap, volgens verschillende onderzoeken
• het onderzoek omvatte geen onbehandelde groep en het achtergrondrisico in deze patiëntenpopulatie is daarom onbekend
• een verhoogd risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van vaders die in de 3 maanden voorafgaand aan de conceptie behandeld zijn met valproaat is mogelijk, maar de causale rol van valproaat is niet bevestigd. Daarom is dit advies uit voorzorg.

Advies voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (2):

• informeer mannelijke patiënten (van elke leeftijd) die vader kunnen worden van kinderen over het mogelijke risico bij aanvang van valproaat of bij hun eerstvolgende reguliere behandelingsevaluatie - deze counseling moet worden gegeven ongeacht de indicatie voor valproaat en ook na intraveneus gebruik van valproaat
• als voorzorgsmaatregel aan te bevelen dat mannelijke patiënten effectieve anticonceptie gebruiken (condooms, plus anticonceptie gebruikt door de vrouwelijke seksuele partner) gedurende de gehele behandelperiode met valproaat en gedurende 3 maanden na het stoppen met valproaat, zodat er één volledige spermacyclus is die niet is blootgesteld aan valproaat
• bij de eerstvolgende reguliere controle van de behandeling met mannen die oraal valproaat gebruiken, bespreken of zij het komende jaar een gezin willen stichten en zo ja, doorverwijzen naar een specialist om alternatieve behandelingsopties te bespreken
• als een vrouwelijke patiënt meldt zwanger te zijn of een zwangerschap te plannen met een man die valproaat gebruikt (inclusief degenen die IVF ondergaan), doorverwijzen voor prenatale counseling
• mannen adviseren geen sperma te doneren tijdens de behandeling met valproaat en gedurende 3 maanden na het stoppen met valproaat
• alle vermoedelijke bijwerkingen van valproaat melden op een gele kaart

Zie voor meer informatie (1,2).

Referentie:

• (1) EMA (24 januari 2024). Potentieel risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen geboren uit mannen die werden behandeld met valproaatmedicijnen: PRAC beveelt voorzorgsmaatregelen aan
• (2) MHRA. Drug Safety Update volume 18, issue 2: september 2024: 1.