Natriumvalproaat bij zwangerschap

Natriumvalproaat tijdens de zwangerschap

Valproaat (Epilim, Depakote en andere generieke merken) wordt in verband gebracht met een aanzienlijk risico op aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van vrouwen die valproaat gebruiken tijdens de zwangerschap.

• sinds 2018 moet elk gebruik van valproaat bij patiënten in de vruchtbare leeftijd voldoen aan de voorwaarden van het Zwangerschapspreventieprogramma (1,2) - dit is ontworpen om ervoor te zorgen dat patiënten zich volledig bewust zijn van de risico's en de noodzaak om te voorkomen dat ze zwanger worden.

Natriumvalproaat:

• is zeer teratogeen en bewijs ondersteunt een percentage aangeboren misvormingen van 10% bij zuigelingen van wie de moeder valproaat nam tijdens de zwangerschap en neurologische ontwikkelingsstoornissen bij ongeveer 30% tot 40% van de kinderen (1)
  • Om deze reden dient valproaat niet te worden gebruikt bij meisjes en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij andere behandelingen niet effectief zijn of niet worden verdragen, zoals beoordeeld door een ervaren specialist.
  • Geboorteafwijkingen die worden gezien wanneer moeders valproaat gebruiken tijdens de zwangerschap zijn onder andere (2):
    • open rug
    • misvormingen van gezicht en schedel (inclusief gespleten lip en gehemelte)
    • misvormingen van ledematen, hart, nieren, urinewegen en geslachtsorganen
    • bij vrouwen die valproaat gebruiken tijdens de zwangerschap kunnen ongeveer 3-4 op de 10 kinderen ontwikkelingsstoornissen hebben, en deze stoornissen kunnen ernstig invaliderend zijn en permanente gevolgen voor de ontwikkeling kunnen onder meer zijn
      • laat leren lopen en praten
      • lagere intelligentie dan andere kinderen van dezelfde leeftijd
      • slechte spraak- en taalvaardigheden
      • geheugenproblemen
      • Kinderen die in de baarmoeder aan valproaat zijn blootgesteld, hebben een grotere kans op autisme of autisme spectrum stoornissen er zijn ook aanwijzingen dat kinderen een groter risico lopen op het ontwikkelen van symptomen van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).

Valproaat mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap (2)

• valproaat mag niet worden gebruikt bij vrouwen of meisjes die in staat zijn om kinderen te krijgen, tenzij er een zwangerschapspreventieprogramma (Pregnancy Prevention Programme, PPP) is opgezet om ervoor te zorgen dat patiënten zich volledig bewust zijn van de risico's en de noodzaak om te voorkomen dat ze zwanger worden.
• in 2018 leidde een grootschalige herziening van de veiligheid van valproaat tot wijzigingen in de regelgeving om het aantal ongeboren baby's dat wordt blootgesteld aan valproaat te verminderen. Deze omvatten een verbod op het gebruik van valproaat voor migraine of bipolaire stoornis tijdens de zwangerschap, en een verbod op het gebruik van valproaat voor de behandeling van epilepsie tijdens de zwangerschap, tenzij er geen andere effectieve behandeling beschikbaar is (3)
  • Blootstelling aan valproaat tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met lichamelijke geboorteafwijkingen bij 11% van de baby's en neurologische ontwikkelingsstoornissen bij 30-40% van de kinderen, wat kan leiden tot blijvende invaliditeit.

Advies voor professionals in de gezondheidszorg (3):

• valproaat mag niet worden gestart bij nieuwe patiënten (man of vrouw) jonger dan 55 jaar, tenzij twee specialisten onafhankelijk van elkaar van mening zijn en documenteren dat er geen andere effectieve of getolereerde behandeling is, of er dwingende redenen zijn dat de reproductieve risico's niet van toepassing zijn. Voor de meerderheid van de patiënten zijn andere effectieve behandelingsopties beschikbaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en meisjes die valproaat krijgen, moeten bij hun volgende jaarlijkse beoordeling door een specialist worden beoordeeld met behulp van het herziene valproaat Annual Risk Acknowledgement Form. Er is een tweede handtekening van een specialist nodig als de patiënt doorgaat met valproaat, maar voor volgende jaarlijkse beoordelingen is slechts één specialist nodig.
• huisartsenpraktijken en apotheekteams moeten valproaat blijven voorschrijven en verstrekken en indien nodig patiënten doorverwijzen naar een specialist om de behandelopties te bespreken. Valproaat dient te worden verstrekt in de originele, volle verpakking van de fabrikant.
• Meld vermoedelijke bijwerkingen van valproaat op een gele kaart

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Opmerkingen:

• behandeling met valproaat mag niet worden toegepast bij meisjes en vrouwen, inclusief jonge meisjes jonger dan de puberteit, tenzij alternatieve behandelingen niet geschikt zijn en tenzij de voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma wordt voldaan
  • sinds 2018 is valproaat gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij wordt voldaan aan de voorwaarden van het Zwangerschapspreventieprogramma (PPP) (3)
• met betrekking tot het stoppen met valproaat bij een bipolaire stoornis (4):
  • bij stoppen met valproaat de dosis geleidelijk afbouwen over ten minste 4 weken om het risico op terugval te minimaliseren

Referentie:

1. MHRA (januari 2021). Antiepileptica in de zwangerschap: bijgewerkt advies na uitgebreide veiligheidsbeoordeling Drug Safety Update volume 14, issue 6: januari 2021: 1.
2. MHRA (november 2023). Valproaatgebruik door vrouwen en meisjes - Informatie over de risico's van het gebruik van valproaatmedicijnen tijdens de zwangerschap
3. MHRA . Valproaat (Belvo, Convulex, Depakote, Dyzantil, Epilim, Epilim Chrono of Chronosphere, Episenta, Epival en Syonell▼): nieuw veiligheids- en voorlichtingsmateriaal ter ondersteuning van regulerende maatregelen bij mannen en vrouwen jonger dan 55 jaar.Drug Safety Update volume 17, issue 6: januari 2024: 1.
4. NICE (april 2018). Bipolaire stoornis