Roken en valproaat

• nicotine, de belangrijkste verslavende chemische stof in tabaksrook, is essentieel voor voortdurend en dwangmatig tabaksgebruik
  • bij inademing komt nicotine snel in de systemische circulatie terecht
    • als nicotine eenmaal in de bloedbaan zit, wordt het uitgebreid gedistribueerd naar lichaamsweefsels
  • de plasma-halfwaardetijd van nicotine is gemiddeld ongeveer 2 uur
    • het overgrote deel van nicotine wordt in de lever gemetaboliseerd door het cytochroom P450-enzym CYP2A6 (70-80%)
      
      • nicotine wordt gemetaboliseerd tot cotinine en cotinine wordt verder gemetaboliseerd tot 3'-hydroxycotinine (3HC), voornamelijk door het leverenzym CYP2A6
        • nicotine wordt ook in mindere mate gemetaboliseerd door andere oxidatieve (CYP2B6 en CYP2D6) en niet-oxidatieve routes
      • CYP2A6 is genetisch polymorf; personen met inactieve CYP2A6 allelen hebben een verminderd nicotinemetabolisme, worden minder snel rokers en als ze dat toch worden, roken ze minder sigaretten per dag
• van orale anticonceptiva is bekend dat zij het nicotinemetabolisme van CYP2A6 verhogen
  
  
• in een onderzoek waarin de effecten van valproaat en carbamazepine op de CYP2A6-activiteit bij patiënten met psychische aandoeningen werden vergeleken
  • werd aangetoond dat carbamazepine maar niet valproaat de CYP2A6-activiteit induceert bij rokers met psychische aandoeningen (3)
    
    
• er wordt verondersteld dat rokers met een snelle nicotinemetabolisme waarschijnlijk intensiever zullen roken om te compenseren voor de snellere verdwijning van nicotine uit het bloed en de hersenen, en mogelijk meer moeite zullen hebben om te stoppen met roken
  
  

Referentie:

• Hukkanen J, Jacob P, III, Benowitz NL. Metabolisme en dispositiekinetiek van nicotine. Pharmacol Rev. 2005;57:79-115
• Benowitz NL, Lessov-Schlaggar CN, Swan GE, Jacob P 3rd Clin Pharmacol Ther. 2006 May; 79(5):480-8.
• Williams JM et al. Carbamazepine but not valproate induces CYP2A6 activity in smokers with mental illness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Oct;19(10):2582-9