Tyrosinemie

Tyrosinemie kan voorkomen bij een aantal aangeboren stofwisselingsfouten.

Tyrosinemie type I (hepatorenale tyrosinemie, HT-1)

• is een autosomaal recessieve aandoening (OMIM 276700)
• resulterend in leverfalen met comorbiditeiten voor het nier- en neurologische systeem.
• klinische symptomen
  • beginnen meestal voor de leeftijd van 2 jaar, waarbij de meerderheid van de kinderen zich voor de leeftijd van 6 maanden presenteert met aanwijzingen voor acuut leverfalen en nierdisfunctie
  • neurologische crises, die zich manifesteren als pijnlijke episoden die extremiteiten en/of de buikfunctie aantasten en gepaard gaan met hypertensie en hyponatriëmie, kunnen zich op elk moment voordoen en kunnen leiden tot ademhalingsfalen en de dood
  • enkele getroffen kinderen kunnen zich na de leeftijd van 2 jaar presenteren met geïsoleerde coagulopathie of andere tekenen van leverdisfunctie, nierbuisaandoeningen, hypofosfatemische rachitis en falen in groei.
  • alle kinderen met HT-1 lopen een hoog risico op hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • Er bestaat een effectieve medische behandeling met 2-[2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl]-1,3-cyclohexaandion (NTBC, nitisinon), maar voor optimale resultaten op lange termijn is vroege identificatie van de getroffen kinderen noodzakelijk.

Tyrosinemie type II (ook bekend als oculocutane tyrosinemie en Richner-Hanhart syndroom)

• is een zeldzame onderscheidende aandoening met autosomaal recessieve overerving, gekenmerkt door huid- en ooglaesies en soms leerstoornissen (2)
• ongeveer de helft van de tot nu toe gerapporteerde gevallen is van Italiaanse afkomst
• onderscheidt zich van de ernstigere hepatorenale tyrosinemie (tyrosinemie type I) en van de goedaardige voorbijgaande tyrosinemie bij pasgeborenen
• wordt veroorzaakt door een deficiëntie van het leverenzym tyrosine aminotransferase (TAT), wat leidt tot verhoogde tyrosinegehalten in het bloed en de urine
• Het TAT-gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 16, de exacte locus is 16q22-24.
• Tyrosinemie type II met kenmerken die zich beperken tot de huid is eerder gemeld
  • typische dermatologische bevindingen zijn pijnlijke, goed begrensde hyperkeratose op de handpalmen en voetzolen, hoewel de handpalmen onaangetast kunnen zijn
  • op de handpalmen betreft de verspreiding meestal de vingertoppen en de thenar- en hypothenar-eminences, terwijl de laesies op de zolen zich op de gewichtdragende gebieden bevinden
  • de laesies kunnen beginnen als bullae en erosies die zich ontwikkelen tot korstige, hyperkeratotische plaques en gaan vaak gepaard met hyperhydrosis
  • de leeftijd waarop huidlaesies ontstaan kan variëren van de eerste levensweek tot het tweede decennium.
• oculaire manifestaties
  • kunnen zich al ontwikkelen vanaf de eerste levensdag en kunnen zich ook pas presenteren vanaf het vierde decennium.
  • Vroege tekenen zijn fotofobie, pijn, tranen en roodheid, terwijl late tekenen bestaan uit corneale troebeling en centrale of paracentrale troebelingen, oppervlakkige of diepe dendritische ulceratie, corneale neovascularisatie en corneale littekens.

In het Verenigd Koninkrijk heeft de NHS HT-1 toegevoegd aan het NHS Newborn Blood Spot Screening Programme in Engeland, na een aanbeveling van het UK National Screening Committee (4):

• op deze aandoening wordt nu gescreend in het bloedonderzoek dat baby's krijgen op de vijfde dag na hun geboorte, afgenomen van de hiel.

Referentie:

1. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
2. Al-Ratrout JT, Al-Muzian M, Al-Nazer M, Ansari NA. Plantaire keratodermie: een manifestatie van tyrosinemie type II (Richner-Hanhart syndroom). Ann Saoedi Med. 2005;25(5):422-424. doi:10.5144/0256-4947.2005.422
3. Locatelli F, Puzenat E, Arnoux JB, Blanc D, Aubin F. Richner-Hanhart syndroom (tyrosinemie type II). Cutis. 2017 Dec;100(6):E20-E22. PMID: 29360903.
4. NHS England (14 oktober 2025). NHS gaat alle pasgeboren baby's screenen op levensbedreigende stofwisselingsstoornis