Tyrosinemie type I

Tyrosinemie type I is het gevolg van een tekort aan fumarylacetoacetatenhydrolase.

Tyrosinemie type I (hepatorenale tyrosinemie, HT-1)

• is een autosomaal recessieve aandoening (OMIM 276700)
• is een zeldzame stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een defect in het tyrosinekatabolisme
• wordt klinisch gekenmerkt door acuut leverfalen, ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom, nier- en neurologische problemen en bijgevolg een uiterst slechte uitkomst
• wordt veroorzaakt door een autosomaal recessief overervende deficiëntie van het enzym fumarylacetoacetaathydrolase (FAH), het laatste enzym in de tyrosinekatabolische route dat fumarylacetoacetaat (FAA) omzet in fumaraat en acetoacetaat.
• klinische symptomen
  • beginnen meestal voor de leeftijd van 2 jaar, waarbij de meerderheid van de kinderen zich voor de leeftijd van 6 maanden presenteert met aanwijzingen voor acuut leverfalen en nierdisfunctie
  • neurologische crises, die zich manifesteren als pijnlijke episoden die extremiteiten en/of de buikfunctie aantasten, vergezeld van hypertensie en hyponatriëmie, kunnen zich op elk moment voordoen en kunnen leiden tot ademhalingsfalen en de dood
  • enkele getroffen kinderen kunnen zich na de leeftijd van 2 jaar presenteren met geïsoleerde coagulopathie of andere tekenen van leverdisfunctie, nierbuisaandoeningen, hypofosfatemische rachitis en falen in groei.
  • alle kinderen met HT-1 lopen een hoog risico op hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • Er bestaat een effectieve medische behandeling met 2-[2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl]-1,3-cyclohexaandion (NTBC, nitisinon), maar voor optimale langetermijnresultaten moeten de getroffen kinderen vroegtijdig worden geïdentificeerd.

Referentie:

• Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
• van Ginkel WG, Rodenburg IL, Harding CO, Hollak CEM, Heiner-Fokkema MR, van Spronsen FJ. Long-Term Outcomes and Practical Considerations in the Pharmacological Management of Tyrosinemia Type 1. Pediatrische geneesmiddelen. 2019;21(6):413-426. doi:10.1007/s40272-019-00364-4