Vamorolon voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een progressieve aandoening die wordt veroorzaakt door dystrofinegebrek in de spier.

Activering van de proinflammatoire nuclear factor-κB (NF-κB) pathway wordt al snel na de geboorte gezien in de spieren van patiënten met DMD.

Vamorolone is een eersteklas dissociatief steroïdaal ontstekingsremmend geneesmiddel dat bindt aan dezelfde doelreceptoren als de corticosteroïdenklasse (glucocorticoïdreceptor, mineralocorticoïdreceptor), maar een andere chemische structuur en een ander werkingsmechanisme heeft (1):

• vamorolon vertoont minder positieve gentranscriptionele activiteit (transactivatie) dan corticosteroïden, maar behoudt de remming van de proinflammatoire pathways van de nucleaire factor κB (transrepressie)
• vamorolon is een krachtige antagonist van de mineralocorticoïdreceptor, terwijl de meeste corticosteroïden agonisten zijn
• Onderzoek wees uit dat vamorolone, een dissociatieve steroïde ontstekingsremmer, in staat was om botziekten te verminderen met behoud van werkzaamheid.

NICE stelt dat (2):

• vamorolone wordt aanbevolen, binnen de vergunning voor het in de handel brengen, als optie voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) bij mensen van 4 jaar en ouder.

De NICE-commissie merkte op: "...uit klinisch onderzoek blijkt dat vamorolon de spierfunctie verbetert in vergelijking met placebo. Maar het is onzeker of vamorolone de spierfunctie ook verbetert en hoe goed het op de lange termijn werkt in vergelijking met de momenteel beschikbare corticosteroïden. Vergeleken met prednison suggereert het bewijs dat vamorolone waarschijnlijk minder bijwerkingen heeft, hoewel het onzeker is in welke mate."

Referentie:

1. Guglieri M et al. Efficacy and Safety of Vamorolone vs Placebo and Prednisone Among Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: Een gerandomiseerde klinische studie. JAMA Neurol. 2022 Oct 1;79(10):1005-1014.
2. NICE (januari 2025). Vamorolon voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie bij mensen van 4 jaar en ouder.