Duchenne spierdystrofie

Duchenne spierdystrofie is een veel voorkomende en mogelijk de bekendste spierdystrofie. De ziekte heeft een agressief en progressief verloop.

De ziekte erft over op een X-gebonden manier, hoewel in tot 30% van de gevallen sprake is van nieuwe mutaties. Het gen voor Duchenne spierdystrofie is de dystrofine locus op Xp21.

• komt voor bij ongeveer 1 op de 3500 mannelijke geboorten en bij ongeveer 1 op de 50.000.000 vrouwelijke geboorten.
• vrouwen met een gemuteerd X-chromosoom hebben geen DMD, maar zijn wel drager van de aandoening
  • van de zeer zeldzame vrouwen die DMD hebben, wordt aangenomen dat ze ofwel mutante genen op beide X-chromosomen dragen of een geïnactiveerd gezond X-chromosoom hebben (1)

Cardiale en respiratoire complicaties komen voor, vooral bij progressie van de ziekte, en onbehandeld leidt DMD meestal tot de dood in de late tienerjaren (3).

Multidisciplinaire zorg, met name het starten van corticosteroïden en ondersteunde beademing ondersteund door regelmatige hart- en ademhalingsmonitoring, heeft de afgelopen jaren geleid tot een toenemend aantal patiënten dat tot de volwassen leeftijd leeft - de dood treedt echter vaak halverwege de twintig op (1,3,5).

Onderzoek heeft aangetoond dat (8):

• bij patiënten met Duchenne spierdystrofie, behandeling met dagelijks prednison of dagelijks deflazacort, vergeleken met intermitterende prednison afwisselend 10 dagen op en 10 dagen af, resulteerde in significante verbetering over 3 jaar in een samengesteld resultaat bestaande uit metingen van motorische functie, longfunctie en tevredenheid met de behandeling.

Belangrijkste punten (1,2,3,4):

• DMD moet worden overwogen bij jongens met kenmerken zoals: zoals:
  • vertraagde motorische mijlpalen zoals:
    • slechte controle over het hoofd
    • niet zelfstandig lopen met 18 maanden
    • niet lopen op de leeftijd van 3 jaar
  • vaak struikelen of vallen
  • positief Gowers-teken (niet in staat om op te staan zonder steun van armen)
  • abnormaal looppatroon
    • waggelende gang
    • op de tenen lopen
  • spierpijnen
  • kuithypertrofie
  • onverklaarbare verhoogde leverenzymen
  • leerproblemen
  • gedragsproblemen of spraak- en taalachterstand
• creatinekinase (CK) moet worden opgevraagd bij elke patiënt van wie u vermoedt dat hij een neuromusculaire aandoening heeft (4)
  • als CK duidelijk verhoogd is, moet u dringend doorverwijzen naar een neuromusculaire specialist
  • een licht verhoogde creatinekinasespiegel van 1-2 maal de normale waarde moet worden bevestigd door een herhaalde test en moet worden opgevolgd.
    • Bij twijfel of ongerustheid moet deskundig advies worden ingewonnen.
• vroegtijdige diagnose is belangrijk voor effectieve behandeling van jongens met DMD (en steun voor gezinnen)
• indien DMD, dan doorverwijzen voor onmiddellijke specialistische beoordeling indien
  • ademnood, hartkloppingen en hartritmestoornissen, ochtendhoofdpijn (secundair aan nachtelijke hypoventilatie), herhaalde borstinfecties of gewichtsverlies

De levensverwachting voor patiënten met DMD is de afgelopen decennia verbeterd, maar is nog steeds slecht: een systematische review en meta-analyse uit 2020 van onderzoeken in landen van de Organisatie voor Economische Samenwerking en Ontwikkeling (OESO) vond een mediane levensverwachting tussen 21,0 en 39,6 jaar, mits patiënten beademingsondersteuning kregen (6)

• Evenzo bleek uit een overzichtsstudie in 2016 van alle sterfgevallen in de DMD-populatie in Noordoost-Engeland dat de gemiddelde leeftijd van overlijden veroorzaakt door onderliggend hart- of ademhalingsfalen 23,9 jaar was (7)

Vrouwen met DMD

• over het algemeen vertonen vrouwelijke dragers geen tekenen van spierzwakte (9)
  • ongeveer 2,5% tot 20% van de vrouwelijke dragers kan aangedaan zijn
  • kan worden verklaard door de Lyon-hypothese waarbij het normale X-chromosoom wordt geïnactiveerd en het X-chromosoom met de mutatie tot expressie komt

Opmerkingen:

• de prevalentie van Duchenne spierdystrofie varieert met betrekking tot verschillende populaties. In een onderzoek naar neuromusculaire ziekten in Noord-Ierland bleek Duchenne spierdystrofie echter de op één na hoogste prevalentie te hebben, na myotone dystrofie (2).

Referentie:

1. Webb CL. Perspectieven van ouders op het omgaan met Duchenne spierdystrofie. Child Care Health Dev. 2005 Jul;31(4):385-96.
2. Hicks MI et al. De prevalentie van erfelijke neuromusculaire aandoeningen in Noord-Ierland.Neuromuscul Disord. 1996 Jan;6(1):69-73.
3. Rodger S et al. Volwassenenzorg voor Duchenne spierdystrofie in het Verenigd Koninkrijk. J Neurol. 2015; 262(3): 629-6
4. Fox H et al. Duchenne spierdystrofie. BMJ 2020;368:l7012
5. Lisak RP, Truong DD, Carroll W, Bhidayasiri R (2011). Internationale Neurologie. Wiley. p. 222. ISBN 9781444317015.
6. Landfeldt E, Thompson R, Sejersen T, McMillan HJ, Kirschner J, Lochmuller H. Life expectancy at birth in Duchenne muscular dystrophy: a systematic review and meta-analysis. Europees Tijdschrift voor Epidemiologie. 2020;35:643-653.
7. Van Ruiten HJA, Marini Bettolo C, Cheetham T, et al. Waarom sterven sommige patiënten met Duchenne spierdystrofie jong: Een analyse van doodsoorzaken in Noordoost-Engeland. Europees Tijdschrift voor Kinderneurologie. 2016;20(6):904-909
8. Guglieri M, Bushby K, McDermott MP, et al. Effect of Different Corticosteroid Dosing Regimens on Clinical Outcomes in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: Een gerandomiseerde klinische studie. JAMA. Online gepubliceerd op 05 april 2022. doi:10.1001/jama.2022.4315
9. Venugopal V, Pavlakis S. Duchenne spierdystrofie. [Bijgewerkt in 2023 jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 jan-. Beschikbaar via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482346/