Ziekte van Berger

Berger en Hinglais beschreven IgA-nefropathie (IgAN) voor het eerst in 1968 en sindsdien wordt het de ziekte van Berger genoemd (1):

• IgAN wordt typisch gekenmerkt door prominente immunofluorescerende mesangiale IgA-afzettingen gedetecteerd door immunofluorescentiemicroscopie.

IgA-nefropathie (IgAN) is een chronische nierziekte waarbij afzetting van IgA-bevattende immuuncomplexen in de glomerulus optreedt, wat glomerulaire ontsteking en littekenvorming veroorzaakt (2)

• is wereldwijd de meest voorkomende immuungemedieerde glomerulaire ziekte (2)
• immuungemedieerde schade aan het keldermembraan resulteert in hematurie, proteïnurie en nierinsufficiëntie (3)
• pathologisch kan een spectrum van glomerulaire laesies worden gezien, waarbij mesangiale proliferatie en prominente IgA-depositie de meest waargenomen verandering is (1,2,3)

De ziekte komt vaak voor bij kinderen en jongvolwassenen, met een piekincidentie in het tweede en derde levensjaar (3).

IgA-nefropathie komt minder vaak voor bij zwarte mensen dan bij Aziatische of blanke bevolkingsgroepen (1).

Bij blanken overheerst de ziekte 2:1 bij mannen (2).

De incidentie is het hoogst in Oost-Azië (2).

Klinische presentatie:

• de meeste patiënten hebben enkele of alle elementen van het nefritisch syndroom (d.w.z. niet-zichtbare hematurie, proteïnurie en verminderde nierfunctie), maar 10% tot 30% heeft episodes van zichtbare hematurie, vaak gelijktijdig met een infectie van de bovenste luchtwegen of het maagdarmkanaal (d.w.z. synfaryngitische hematurie) (2)
  • minder dan 10% van de patiënten met IgAN heeft een sneller verlies van nierfunctie door ernstige glomerulaire ontsteking of tubulaire toxiciteit als gevolg van hematurie, en minder dan 5% van de patiënten heeft het nefrotisch syndroom.
• IgAN kan zich presenteren met verschillende gradaties van hematurie (milde, matige of ernstige hematurie) (1)
  • grove hematurie treedt op rond dezelfde tijd als de infectie of binnen de eerste 2 tot 3 dagen, duurt meestal minder dan drie dagen en manifesteert zich meestal met lendenpijn bij ongeveer 30% van de patiënten
    • de lendenpijn is voornamelijk te wijten aan de plotse vergroting van de nier, wat leidt tot uitrekking van het nierkapsel
  • Hematurie komt voornamelijk voor bij kinderen en jongeren en is meestal een symptoom dat vanzelf verdwijnt.
• klinisch gezien hebben de meeste patiënten met IgAN geen indrukwekkende lichamelijke bevindingen op het moment van de eerste klinische presentatie
• Sommige patiënten kunnen al vroeg hypertensie krijgen.

Histologie

• toont een focale proliferatieve glomerulonefritis met IgA, en in sommige gevallen IgG, C3 en properdine afzettingen in het mesangium.

Diagnose van primaire IgAN

• gebaseerd op de aanwezigheid van IgA-dominante immuundepots in het glomerulaire mesangium na uitsluiting (2):
  • andere oorzaken van deze histologische verschijning, d.w.z. IgA vasculitis, IgA-dominante infectie-gerelateerde glomerulonefritis, en
  • secundaire IgAN van ziekten zoals cirrose, inflammatoire darmziekten, coeliakie, infectie (bijv. virale hepatitis) en auto-immuunziekten (bijv. axiale spondyloartritis).
    • is essentieel om primaire van secundaire IgAN te onderscheiden, omdat secundaire vormen meestal geen behandeling met immunosuppressieve middelen nodig hebben; in plaats daarvan ligt de nadruk op het aanpakken van de onderliggende oorzaak (3)

Managementprincipes (3):

• inductie van remissie en preventie van complicaties door het aanpakken van proteïnurie, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), bloeddruk en histologische bevindingen
• Behandelingsstrategieën zijn gericht op het verminderen van immuunreacties, het verminderen van IgA-depositie en het vertragen van de progressie van nierschade.

Nierziekte in het eindstadium (ESRD)

• komt voor bij ongeveer 15 tot 20% van de IgAN-patiënten binnen tien jaar en bij meer dan een derde (30%-40%) van de patiënten gedurende 20 jaar follow-up (1)
  • IgAN was voorheen bekend als een zeldzame en goedaardige oorzaak van recidiverende hematurie

Opmerkingen:

• IgA nefropathie-achtige nierschade is gerelateerd aan auto-immuunziekten zoals (1):
  • Henoch-Schönlein purpura, chronische hepatitis, systemische lupus erythematosus, dermatitis herpetiformis en ankyloserende spondylitis. IgA glomerulaire mesangiale afzettingen worden vaak gedetecteerd in histologische analyses in al deze aandoeningen
• ondanks de bevinding dat IgAN vaak wordt voorafgegaan door een infectieziekte, die een ontregelde immuunrespons uitlokt, is het opmerkelijk dat IgAN zelf geen infectieuze etiologie heeft (3):
  • er geen aanwijzingen zijn dat specifieke infectieuze agentia IgAN veroorzaken

Referentie:

1. Habas E, Ali E, Farfar K, Errayes M, Alfitori J, Habas E, Ghazouani H, Akbar R, Khan F, Al Dab A, Elzouki AN. Pathogenese en therapie van IgA-nefropathie: Review & updates. Medicine (Baltimore). 2022 Dec 2;101(48):e31219.
2. Stoneman S, Teh JW, O'Shaughnessy MM. IgA-nefropathie bij volwassenen: Een overzicht. JAMA. Online gepubliceerd op 26 januari 2026.
3. Rout P, Afzal M. IgA Nephropathy (Berger Disease) [Bijgewerkt op 2024 apr 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-.