Acetylcysteïne bij paracetamolvergiftiging

Raadpleeg plaatselijke protocollen en richtlijnen.

Behandeling van overdosis paracetamol met N-acetylcysteïne is goed ingeburgerd. Het effect is om de glutathionvoorraden te vergroten en de eliminatie van paracetamolmetabolieten te bevorderen.

Het effect is het grootst binnen 8 uur na de overdosis, neemt langzaam af tussen 8 en 10 uur, en sneller tussen 12 en 24 uur. Toediening na 24 uur kan schadelijk zijn.

Als er een allergische reactie optreedt, stop dan het infuus, geef i.v. chloorfenamine (piriton) en hydrocortison en ga dan verder met N-acetylcysteïne op een lagere snelheid.

Vereenvoudigde richtlijnen voor de behandeling van een overdosis paracetamol met intraveneuze acetylcysteïne zijn als volgt (1):

• alle patiënten met een getimede plasmaparacetamolspiegel op of boven een enkelvoudig behandelingslijnaansluitpunt van 100 mg/L om 4 uur en 15 mg/L om 15 uur na inname moeten acetylcysteïne krijgen (Parvolex of generieke geneesmiddelen) krijgen op basis van een nieuw behandelingsnomenogram, ongeacht de risicofactoren voor hepatotoxiciteit.
  
  
• wanneer er twijfel bestaat over het tijdstip van inname van paracetamol, inclusief wanneer de inname over een periode van een uur of meer heeft plaatsgevonden - 'gespreide overdosering' - moet acetylcysteïne altijd onmiddellijk worden gegeven (het nomogram mag niet worden gebruikt).
  
  
• Dien de initiële dosis acetylcysteïne toe als een infuus gedurende 60 minuten om het risico op veelvoorkomende dosisgerelateerde bijwerkingen te minimaliseren.
  
  
• overgevoeligheid is niet langer een contra-indicatie voor behandeling met acetylcysteïne
  
  
• Er zijn nieuwe doseringstabellen op basis van gewicht en een technische bijsluiter (TIL) beschikbaar om te helpen bij het berekenen van de dosis acetylcysteïne en infusies om het risico op fouten bij de dosering te minimaliseren - downloaden. klik hier
  
  
• een model bijsluiter voor ontslag van patiënten die een overdosis paracetamol hebben ingenomen, maar die niet worden behandeld met acetylcysteïne is beschikbaar om te downloaden - klik hier. klik hier

Voor de nieuwste protocollen: Kings College Hospital Liver Unit, Londen tel: +44 (0)20 3299 5812

Een review heeft opgemerkt (2):

• acetylcysteïne is gebruikt als een effectieve behandeling voor paracetamol vergiftiging voor decennia met een eenvoudige op gewicht gebaseerde regime met drie infusies (drie-zak protocol)
• in de afgelopen 5 jaar is er een verschuiving geweest van het drie-zak-protocol, dat te gecompliceerd is en geassocieerd wordt met een hoog percentage vroege (niet IgE anafylactische en cutane systemische overgevoeligheid) reacties.
• in het Verenigd Koninkrijk wordt het Scottish and Newcastle Anti-emetic Pretreatment for Paracetamol Poisoning (SNAP)-schema van 12 uur (100 mg/kg gedurende 2 uur gevolgd door 200 mg/g gedurende 10 uur) gebruikt, terwijl in Australië nu een vereenvoudiging met twee zakjes (200 mg/kg gedurende 4 uur gevolgd door 100 mg/kg gedurende 16 uur) van het schema met drie zakjes wordt aanbevolen.
  • Beide worden geassocieerd met minder bijwerkingen en in grote observationele onderzoeken is aangetoond dat ze dezelfde werkzaamheid hebben als het traditionele regime.

Opmerkingen:

• er wordt nu erkend dat de decennialang gebruikte dosis acetylcysteïne mogelijk niet effectief is voor deze gevallen, dus clinici bestrijden nu de onlogische 'one size fits all'-dosering als antidotum voor paracetamol.
  • Bij zware overdoses wordt nu een verhoogde dosis aanbevolen en patiënten met een laag risico hebben mogelijk minder behandeling nodig.

Referentie:

• MRHA (september 2012). Drugs- en veiligheidsupdate (6; (2)).
• Isbister GK, Chiew A. The changing face of paracetamol toxicity and new regimens for an old antidote acetylcysteine. Br J Clin Pharmacol. 2020;1-2.