Paracetamol vergiftiging

Paracetamolvergiftiging komt vaak voor, zowel alleen als gemengd met een ander geneesmiddel zoals co-proxamol. Bij volwassenen kunnen doses van meer dan 250 mg / kg paracetamol ernstige toxiciteit veroorzaken, met als belangrijkste complicatie leverschade.

Sterfgevallen komen vaker voor als de drugs een mengsel zijn, vooral als de andere een opiaat is. In dergelijke gevallen kan i.v. naloxon de opiaatcomponent snel ongedaan maken.

Van 100 paracetamol overdoses:

• 10 consumeren genoeg drugs om leverschade te veroorzaken
• 2 zouden sterven aan leverfalen indien onbehandeld

Vereenvoudigde richtlijnen voor de behandeling van een overdosis paracetamol met intraveneuze acetylcysteïne zijn als volgt (1):

• alle patiënten met een getimede plasmaparacetamolspiegel op of boven een enkelvoudige behandelingslijn met verbindingspunten van 100 mg/L om 4 uur en 15 mg/L om 15 uur na inname moeten acetylcysteïne krijgen (Parvolex of generieke geneesmiddelen) op basis van een nieuw behandelingsnomenogram, ongeacht de risicofactoren voor hepatotoxiciteit
• wanneer er twijfel bestaat over het tijdstip van inname van paracetamol, inclusief wanneer de inname over een periode van een uur of meer heeft plaatsgevonden - 'gespreide overdosering' - moet acetylcysteïne altijd onmiddellijk worden toegediend (het nomogram mag niet worden gebruikt)
• Dien de initiële dosis acetylcysteïne toe als een infuus gedurende 60 minuten om het risico op veelvoorkomende dosisgerelateerde bijwerkingen te minimaliseren.
• overgevoeligheid is niet langer een contra-indicatie voor behandeling met acetylcysteïne

Een review heeft opgemerkt (2):

• acetylcysteïne wordt al tientallen jaren gebruikt als een effectieve behandeling voor paracetamolvergiftiging met een eenvoudig op gewicht gebaseerd schema met drie infusies (drie-zak-protocol)
• in de afgelopen 5 jaar is er een verschuiving geweest van het drie-zak-protocol, dat te gecompliceerd is en geassocieerd wordt met een hoog percentage vroege (niet IgE anafylactische en cutane systemische overgevoeligheid) reacties.
• in het Verenigd Koninkrijk wordt het Scottish and Newcastle Anti-emetic Pretreatment for Paracetamol Poisoning (SNAP)-schema van 12 uur (100 mg/kg gedurende 2 uur gevolgd door 200 mg/g gedurende 10 uur) gebruikt, terwijl in Australië nu een vereenvoudiging met twee zakjes (200 mg/kg gedurende 4 uur gevolgd door 100 mg/kg gedurende 16 uur) van het schema met drie zakjes wordt aanbevolen.
  • Beide worden geassocieerd met minder bijwerkingen en in grote observationele onderzoeken is aangetoond dat ze dezelfde werkzaamheid hebben als het traditionele regime.

Opmerkingen:

• er wordt nu erkend dat de decennialang gebruikte dosis acetylcysteïne mogelijk niet effectief is voor deze gevallen, dus clinici vechten nu de onlogische 'one size fits all'-dosering van antidota voor paracetamol aan.
  • Bij zware overdoses wordt nu een verhoogde dosis aanbevolen en patiënten met een laag risico hebben mogelijk minder behandeling nodig.

Referenties:

1. MRHA (september 2012). Drugs- en veiligheidsupdate (6; (2)).
2. Isbister GK, Chiew A. The changing face of paracetamol toxicity and new regimens for an old antidote acetylcysteine. Br J Clin Pharmacol. 2020;1-2.