Pathologie en mechanisme van luchtstroomobstructie

Pathologische veranderingen bij COPD in de luchtwegen, het longparenchym en de longvaten. Deze veranderingen omvatten

• chronische ontsteking
  • verhoogd aantal specifieke ontstekingsceltypen in verschillende delen van de long
  • het gevolg van een versterkte of abnormale ontstekingsreactie op chronische irriterende stoffen zoals sigarettenrook
• structurele veranderingen als gevolg van herhaaldelijk letsel en herstel (1)

Deze pathologische veranderingen resulteren op hun beurt in de volgende fysiologische afwijkingen:

• hypersecretie van slijm
  • een toename van het aantal gobletcellen en de grootte van de bronchiale submucosale klieren (veroorzaakt door schadelijke deeltjes en gassen) is de oorzaak
  • veroorzaakt een chronische productieve hoest die kenmerkend is voor chronische bronchitis
  • niet noodzakelijk geassocieerd met luchtstroombeperking (1)
  • niet alle COPD-patiënten hebben symptomatische slijmhypersecretie
    
• ciliary disfunctie
  • veroorzaakt door squameuze metaplasie van epitheel
  • resulteert in disfunctie van de mucociliaire escalator en moeilijkheden met expectoreren
    
    
• luchtstroomobstructie en hyperinflatie/luchtinsluiting
  • luchtstroombeperkingen worden voornamelijk gezien in de kleine luchtwegen (<2mm in diameter) veroorzaakt door
    • ontsteking, vernauwing (luchtwegremodellering) en inflammatoire exsudaten
    • verlies van longelasticiteit (door vernietiging van alveolaire wanden)
    • vernietiging van alveolaire steun (van alveolaire aanhechtingen)
  • progressieve luchtinsluiting tijdens expiratie veroorzaakt hyperinflatie van de longen in rust en dynamische hyperinflatie tijdens inspanning
  • hyperinflatie zou zich vroeg in de ziekte ontwikkelen en is het belangrijkste mechanisme voor inspanningsdyspneu (1,2)
    
• afwijkingen in de gasuitwisseling
  • gekenmerkt door arteriële hypoxemie met of zonder hypercapnie
  • het gevolg van een abnormale verdeling van ventilatie/perfusieverhoudingen
    
• pulmonale hypertensie
  • kan zich laat in het verloop van COPD ontwikkelen
  • factoren die een rol spelen zijn
    • verlies van longcapillair bed door emfyseem en/of hypoxische vasoconstrictie van de kleine longslagaders (1)
    • endotheeldisfunctie
    • remodellering van de gladde spieren van de longslagaders (hypertrofie en hyperplasie) en intimale hyperplasie

Referentie:

1. Wereldwijd initiatief voor chronische obstructieve longaandoeningen (GOLD). Wereldwijde strategie voor diagnose, beheer en preventie van chronisch obstructieve longziekte: 2025 report. 2025 [internetpublicatie].
2. Eapen MS, Sohal SS. Update over de pathogenese van COPD. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2483-4.