Cryptogene fibroserende alveolitis

Cryptogene fibroserende alveolitis (CFA) (of idiopathische longfibrose) is een ziekte van onbekende etiologie die aanvankelijk wordt gekenmerkt door een cellulair alveolair infiltraat en later door fibrose van de alveolaire wanden.

De mononucleaire celinfiltratie van de alveoli correleert met acute symptomen, terwijl de fibrose correleert met de geleidelijke afname van de longfunctie.

De longfunctie verslechtert progressief, meestal over een periode van jaren; een snel progressieve vorm van de ziekte leidt binnen enkele maanden tot de dood en wordt het Hamman-Rich syndroom genoemd.

Men denkt dat er bij CFA sprake is van een abnormale immuunrespons op een onbekende stimulus.

Bewust zijn van de klinische kenmerken van idiopathische longfibrose (1)

• Wees u bewust van idiopathische longfibrose wanneer u een patiënt met onderstaande klinische kenmerken beoordeelt en wanneer u overweegt een röntgenfoto van de borstkas te laten maken of door te verwijzen naar een specialist:
  • leeftijd boven 45 jaar
  • aanhoudende ademnood bij inspanning
  • aanhoudende hoest
  • bilaterale inspiratoire kraakjes bij het beluisteren van de borstkas
  • knikken van de vingers
  • normale spirometrie of verminderde spirometrie meestal met een restrictief patroon maar soms met een obstructief patroon

Het presenteert zich meestal met progressieve dyspneu, verminderde longvolumes, bilaterale reticulaire opaciteiten in de onderste kwab en een gebruikelijk interstitieel pneumoniepatroon op histologie.

Er is geen curatieve behandeling en de mediane overleving is ongeveer 3 jaar (2)

• Ongeveer 20% van de mensen met de ziekte overleeft echter langer dan 5 jaar. De snelheid van ziekteprogressie kan sterk variëren. De prognose van een persoon is moeilijk in te schatten op het moment van diagnose en kan pas duidelijk worden na een periode van zorgvuldige follow-up (1)

Antifibrotische middelen bij idiopathische longfibrose:

• pirfenidon is een immunosuppressivum waarvan wordt aangenomen dat het ontstekingsremmende en antifibrotische effecten heeft.
  • Het werkingsmechanisme wordt niet volledig begrepen, maar het is waarschijnlijk dat pirfenidon zijn effecten uitoefent door de proliferatie van fibroblasten te onderdrukken, de productie van fibrose-geassocieerde eiwitten en cytokinen te verminderen en de respons op groeifactoren zoals transformerende groeifactor-beta en platelet-derived growth factor te verminderen.
  • NICE suggereert (1) dat "...pirfenidon alleen wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van idiopathische longfibrose als de persoon een geforceerde vitale capaciteit (FVC) heeft tussen 50% en 80% voorspeld...".
    • ernstig leverletsel is gemeld tijdens behandeling met pirfenidon in het eerste jaar na aanvang, waaronder 2 gevallen met fatale afloop. Meet de alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) en bilirubinespiegels voor aanvang van de behandeling met pirfenidon, maandelijks gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling en daarna elke 3 maanden (3)
    • nauwlettend controleren op tekenen van toxiciteit als pirfenidon gelijktijdig wordt gebruikt met remmers van een of meer andere CYP-isoenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van pirfenidon (3)
      
      
• nintedanib richt zich tegen 3 groeifactorreceptoren die betrokken zijn bij longfibrose. Er wordt aangenomen dat nintedanib de signaalwegen blokkeert die betrokken zijn bij fibrotische processen en de progressie van de ziekte kan verminderen door de afname van de longfunctie te vertragen. Het wordt oraal toegediend.
  • NICE suggereert (1) dat "...Nintedanib wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van idiopathische longfibrose, alleen als: de persoon een geforceerde vitale capaciteit (FV C) heeft tussen 50% en 80% van de voorspelde...".
  • NICE suggereert (4) dat "Nintedanib wordt aanbevolen, binnen zijn marktvergunning, als een optie voor de behandeling van chronische progressieve fibroserende interstitiële longziekten (PF-ILD) bij volwassenen."
    • "...het klinische onderzoeksbewijs suggereert dat nintedanib de achteruitgang van de longfunctie vertraagt in vergelijking met placebo. Maar er zijn onzekerheden in het bewijs: het is onduidelijk of nintedanib mensen helpt om langer te leven, en de trial weerspiegelt hoe nintedanib zou worden gebruikt in de NHS bij sommige, maar niet alle mensen met PF-ILD."

Referentie:

1. NICE (mei 2017). Idiopathische longfibrose: de diagnose en het beheer van vermoedelijke idiopathische longfibrose
2. Bhatti H et al. Aanpak van acute exacerbatie van idiopathische longfibrose.Ann Thorac Med. 2013 Apr;8(2):71-7.
3. Drug Safety Update volume 14, issue 4: november 2020: 2.
4. NICE (november 2021). Nintedanib voor de behandeling van progressieve fibroserende interstitiële longaandoeningen..