Eosinofielen in het bloed bij astma

Astma, een chronische aandoening van de luchtwegen, wordt gekenmerkt door symptomen zoals een piepende ademhaling, benauwdheid, hoesten en kortademigheid, als gevolg van factoren zoals ontsteking van de luchtwegen, bronchoconstrictie, hyperresponsiviteit en remodellering van de luchtwegen (1).

Eosinofiele astma, een subtype van astma dat gekenmerkt wordt door een verhoogd gehalte aan eosinofielen in de luchtwegen, het perifere bloed en het sputum, heeft te maken met een complex samenspel van factoren die bijdragen aan de ontwikkeling en progressie ervan (1):

• klinische studies hebben eosinofielen geteld in perifeer bloed van ≥150 cellen/µL, ≥300 cellen/µL, of ≥400 cellen/µ, evenals eosinofielen in sputum van meer dan 2 tot 3%, om eosinofiele astma te beschrijven.
• Normaal gesproken ondergaan eosinofielen apoptose en worden ze opgeruimd door macrofagen zonder ontsteking te veroorzaken.
  • er wordt gedacht dat verstoringen in dit apoptoseproces de aanwezigheid van eosinofielen in de luchtwegen kunnen verlengen, waardoor de symptomen van eosinofiele astma verergeren.
• hoewel de exacte prevalentie van eosinofiele astma onzeker is, wordt geschat dat het ongeveer 50% van alle gevallen van ernstige astma betreft
• eosinofilie in het bloed is gecorreleerd met een verhoogd risico op astma-exacerbatie, dus met toenemende aantallen eosinofielen in het bloed wordt de exacerbatie ernstiger (2)
• eosinofielen, als gespecialiseerde granulocyten, spelen een cruciale rol in het aansturen van verschillende ontstekingsreacties
  • de ontwikkeling van eosinofielen begint met de differentiatie van progenitor- en hematopoëtische stamcellen tot eosinofiel/mastcelprogenitors (EoMCP's) in het beenmerg
    • EoMCPs geven vervolgens aanleiding tot eosinofiele progenitors (EoPs), die uitrijpen tot eosinofielen.
    • ontwikkeling en rijping van eosinofielen uit CD34⁺ hematopoëtische voorlopers in het beenmerg worden beïnvloed door cytokinen zoals IL-3, IL-5 en granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF).
      • IL-5 speelt een cruciale rol bij het initiëren van de ontwikkeling, rijping en overleving van eosinofielen in de perifere weefsels, hoewel het niet absoluut essentieel is voor de ontwikkeling van eosinofielen.

De belangrijkste oorzaken van eosinofiele astma zijn (1):

• blootstelling aan allergenen zoals pollen, huisstofmijt en huidschilfers van huisdieren;
• genetische aanleg;
• psychologische stressoren; zwaarlijvigheid; en
• omgevingstriggers zoals vervuilende stoffen en luchtweginfecties.

• Deze fysiologische en omgevingsfactoren zetten een immuunrespons in gang, wat leidt tot chronische ontsteking in de luchtwegen.

Eosinofiel aantal in bloed/serum

• eosinofiele astma wordt vaak aangegeven door eosinofiele aantallen in het perifere bloed die specifieke benchmarks overschrijden, zoals >150 cellen/μL, >300 cellen/μL of >400 cellen/μL (1):
  • een verhoogd aantal eosinofielen houdt vaak verband met de ernst van astma-exacerbaties
  • er is een duidelijke correlatie tussen het aantal eosinofielen in het sputum en in het bloed
  • Behandelingen zoals corticosteroïden hebben eosinofilie in het bloed verminderd.

NICE heeft het aantal eosinofielen in het bloed opgenomen als een onderzoek bij de diagnose van astma (3):

• "...de commissie was het erover eens dat eosinofiele tellingen in het perifere bloed deel kunnen uitmaken van de reeks testen die gebruikt worden om de diagnose astma vast te stellen, en dat het nuttig kan zijn als een rule-in test. Ze merkten op dat het aantal eosinofielen in perifeer bloed een eenvoudige meting is om te verkrijgen en dat het routinematig kan worden verzameld in volbloedtellingen bij volwassenen, hoewel de noodzaak van venapunctie de test minder gemakkelijk uit te voeren maakt bij kinderen...".
• "...concludeerde dat eosinofielen in perifeer bloed nuttig zouden kunnen zijn als diagnostische test voor astma, maar merkte op dat het huidige bewijsmateriaal geen specifieke cut-off voor diagnose ondersteunt. Er zijn kleine variaties tussen de normale waarden die door verschillende laboratoria worden genoemd en de consensus was dat de bovengrens van de waarden van het relevante laboratorium gebruikt zou moeten worden...".

NICE suggereert een significant aantal eosinofielen in het bloed bij de diagnose van astma (4):

• als het aantal eosinofielen boven het referentiebereik van het laboratorium ligt bij volwassenen en jongeren (ouder dan 16 jaar)
• als het aantal eosinofielen hoger is dan 0,5 x 10⁹ per liter (500 cellen/μL) bij kinderen van 5 tot 16 jaar

Duur van de steroïdenkuur bij astma gebaseerd op het aantal eosinofielen in het bloed (5):

• een onderzoek (n=110) toonde aan dat het afstemmen van de duur van de prednisolonkuur op het eosinofielgehalte (3 dagen indien <300 cellen/µL; 5 dagen indien ≥300 cellen/µL) niet inferieur was aan gebruikelijke zorg (5 dagen voor iedereen) wat betreft het falen van de behandeling (respectievelijk 10,9% v 7,3%; 3,6% verschil [95%CI -8,9% tot 16,2%]).
• concludeerde dat "...eosinofiel-geleide therapie veilig de blootstelling aan systemische corticosteroïden in niet-eosinofiele exacerbaties verminderde met behoud van niet-inferieure uitkomsten...".

Referentie:

1. Hussain M, Liu G. Eosinofiele astma: Pathofysiologie en therapeutische horizonten. Cells. 2024 Feb 23;13(5):384
2. Hirano T, Matsunaga K. Measurement of Blood Eosinophils in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Intern Med. 2023 Jan 1;62(1):21-25.
3. NICE (november 2024). Final Asthma: diagnosis,monitoring and chronic asthma management(update);[G] Evidence reviews for diagnostic accuracy of eosinophil blood count measures in the diagnosis of asthma.
4. NICE (november 2024). Astma: diagnose, bewaking en beheer van chronische astma (BTS, NICE, SIGN)
5. Yii A, Tay TR, Lee KCH, et al. Blood eosinophil-guided systemic corticosteroid duration in adults hospitalised for asthma exacerbation: a randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Thorax Published Online First: 03 December 2025.