Europees onderzoek met carvedilol of metoprolol (COMET)

Er zijn aanwijzingen dat bètablokkers de mortaliteit verlagen bij patiënten met chronisch hartfalen, systolische disfunctie en een achtergrondbehandeling met diuretica en angiotensine-converterende enzymremmers. De Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) was ontworpen om de effecten van carvedilol en metoprolol op de klinische uitkomst te vergelijken (1)

• carvedilol blokkeert niet alleen bèta-1-receptoren, maar ook bèta-2- en alfa1-receptoren. Dit in tegenstelling tot metoprolol, dat zeer selectief is in het blokkeren van bèta-1-receptoren.

Ontwerp en methode:

• een multicentrisch, dubbelblind en gerandomiseerd parallel groepsonderzoek
  • 1511 patiënten met chronisch hartfalen werden behandeld met carvedilol (streefdosis tweemaal daags 25 mg) en 1518 met metoprolol (metoprololtartraat, streefdosis tweemaal daags 50 mg). Patiënten moesten chronisch hartfalen hebben (NYHA II-IV), eerder zijn opgenomen om een cardiovasculaire reden, een ejectiefractie van minder dan 0,35 en optimaal zijn behandeld met diuretica en angiotensine-converterende enzymremmers, tenzij deze niet werden getolereerd. De primaire eindpunten waren all-cause mortaliteit en het samengestelde eindpunt van all-cause mortaliteit of all-cause opname. Analyse werd gedaan op basis van intention to treat
  • de gemiddelde studieduur was 58 maanden

Resultaten:

• all-cause mortaliteit was 34% (512 van 1511) voor carvedilol en 40% (600 van 1518) voor metoprolol (hazard ratio 0,83 [95% CI 0,74-0,93], p=0,0017). De vermindering van sterfte door alle oorzaken was consistent in de vooraf gedefinieerde subgroepen. Het samengestelde eindpunt van sterfte of all-cause opname kwam voor bij 1116 (74%) van de 1511 met carvedilol en bij 1160 (76%) van de 1518 met metoprolol (0,94 [0,86-1,02], p=0,122).
• de ejectiefractie van de met carvedilol behandelde patiënten nam tijdens de follow-up met ongeveer 9% toe, terwijl die van de met metoprolol behandelde patiënten met slechts 5% toenam
• de incidentie van bijwerkingen en het staken van de medicatie verschilde niet veel tussen de twee onderzoeksgroepen

De auteurs van dit onderzoek suggereren, op basis van de onderzoeksresultaten, dat carvedilol de overleving verlengt in vergelijking met metoprolol.

Een andere analyse onderzocht de relatieve effectiviteit van carvedilol en metoprolol voor het voorkomen van cardiovasculaire voorvallen (2)

• De onderzoeksresultaten toonden aan dat, op basis van de doses bètablokkers die werden gebruikt in COMET, carvedilol de vasculaire resultaten beter verbeterde dan metoprolol - merk echter op dat de dosis metoprolol die werd gebruikt in MERIT-HF 200 mg per dag was (niet 100 mg per dag zoals gebruikt in COMET) en deze studie toonde een relatieve risicovermindering van 39% van hartdood of niet-fataal MI in de metoprolol behandelde groep.

Referentie:

1. (1) Lancet. 2003 Jul 5;362(9377):7-13.
2. (2) Remme WJ et al. Carvedilol beschermt beter tegen vasculaire voorvallen dan metoprolol bij hartfalen: resultaten van COMET. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 6;49(9):963-71