Inhalatie-anticholinergica bij COPD en cardiovasculair risico

• Een meta-analyse van 17 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT’s) wijst erop dat inhalatie-anticholinergica (ipratropium, tiotropium) het risico op cardiovasculaire (CV) voorvallen verhogen bij mensen met chronische obstructieve longziekte (COPD) in vergelijking met placebo of actieve vergelijkingsmiddelen (inhalatiecorticosteroïden en/of bèta-agonisten) (1)
  • wijst op de mogelijkheid van een verhoogd CV-risico bij inhalatie van anticholinergica bij mensen met COPD, maar dit kan niet als definitief worden beschouwd (3)
    • uit andere studies werd het aantal patiënten dat behandeld moet worden (NNT) met tiotropium om één exacerbatie te voorkomen geschat op 21 (95%-betrouwbaarheidsinterval [BI] 13 tot 50), en voor COPD-gerelateerde ziekenhuisopnames lag dit rond de 20 (95%-BI 14 tot 34) per jaar in vergelijking met placebo
    • moet worden afgewogen tegen het aantal dat schade ondervindt (NNH) voor een hartinfarct (MI) van 174 (95%-BI 75 tot 1835) per jaar bij gebruik van geïnhaleerd tiotropium of ipratropium – uitgaande van een basisincidentie van MI van 10,9 per 1000 persoonsjaren (3)
• de precieze omvang van dit verhoogde risico is echter onzeker
  • Bovendien bieden de resultaten van de gerandomiseerde gecontroleerde UPLIFT-studie slechts beperkte geruststelling wat betreft het cardiovasculaire risico van tiotropium (2)
    • in de UPLIFT-studie (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n = 5.993), waren er geen statistisch significante verschillen in het risico op een hartinfarct (RR 0,73, 95%-BI 0,53 tot 1,00) of een beroerte (RR 0,95, 95%-BI 0,70 tot 1,29) in vergelijking met placebo
      • de studie was echter niet opgezet om cardiovasculaire eindpunten te onderzoeken, dus er kunnen verschillen zijn geweest in de manier waarop deze uitkomsten werden gerapporteerd
  • uit de UPLIFT-studie bleek wel dat bij patiënten met COPD, van wie de meesten langwerkende bèta-agonisten en inhalatiesteroïden gebruikten, tiotropium de kwaliteit van leven verbeterde en het aantal exacerbaties verminderde, maar de snelheid waarmee de FEV1 afnam niet vertraagde (2)
• Een overzicht (3) concludeerde dat „er nog steeds onzekerheid bestaat over de cardiovasculaire veiligheid van inhalatie-anticholinergica bij mensen met COPD“.
• De MHRA heeft geconcludeerd dat het door deze tegenstrijdige bevindingen moeilijk is om harde conclusies te trekken over het risico op sterfte door alle oorzaken, cardiovasculaire sterfte of een beroerte in verband met inhalatie-anticholinergica, en dat er verdere analyses nodig zijn om licht te werpen op een mogelijk verhoogd risico (4)

Referenties:

1. Singh S et al. Inhalatie-anticholinergica en het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met chronische obstructieve longziekte: een systematische review en meta-analyse. JAMA 2008;300:1439-50.
2. Tashkin DP et al. Een vierjarig onderzoek naar tiotropium bij chronische obstructieve longziekte. N Engl J Med 2008;359:1543-54.
3. MeReC Monthly nr. 8, november 2008.
4. MeReC Bulletin 2009; 19(4).